2013 Fiscal Year Research-status Report
| Project/Area Number |
24590852
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
畑 由紀子 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (30311674)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西田 尚樹 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (10315088)
木下 耕史 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10585920)
森 寿 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 教授 (00239617)
|
|---|
| Keywords | 心臓性突然死 / 致死性不整脈遺伝子 / 法医剖検 / イオンチャンネル / 遺伝子変異解析 / １塩基多型 |
|---|
| Research Abstract |
昨年度に続いて死亡時の状況，解剖や解剖後の病理組織検査などでも致死的な病変が認められない心臓性突然死疑いの法医剖検例について，イオンチャンネル遺伝子及びサルコメア遺伝子の網羅的な変異解析を行った．
当該年度は新たに18症例についてイオンチャンネル遺伝子(KCNQ1, hERG, SCN5A, KCNE1, KCNE2, SCN4B)解析を実施した．そのうち2症例に新規アミノ酸変異を認めた．SNPsを認めた症例のうちの4症例には不整脈感受性SNPsを認め，そのうち1例には2つの不整脈感受性SNPs (hERG_K879T / SCN5A_R1193Q)を有していた．新規変異 KCNQ1_ G626_P631del (ΔGSGGPP) について，全血からcDNAを作製しRT-PCR法を用いて発現量の解析を行ったところ，WT allele及びmutant allele両方からほぼ等量の転写物がFragment解析により確認された．もう１つの新規変異 SCN5A_I723Vについて，in silicoにより”有害”の程度予測したところ，PolyPhen2 ; “Damaging” (0.02), SIFT ; “Benign” (0.001)であった．また，昨年度見つかった新規 HERG (M579fs+75x hetero)ついて，RT-PCRによる発現解析，免疫染色による細胞内局在及びパッチクランプ法による機能解析を行った結果と考察についてまとめ論文報告した．病理組織学的にわずかな心筋異常を認めた症例についてはサルコメア遺伝子解析(MYH7, MYBPC3, TPM1, ACTC1, TNNT2, TNNI3)を行ったが，いまのところアミノ酸置換を伴った遺伝子変異は認められていない．
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
心臓性突然死疑いの症例においてイオンチャンネル遺伝子及びサルコメア遺伝子の網羅的解析を行う予定であるが、サルコメア遺伝子についての網羅的解析が当該年度に行った症例すべてについてまだ終了していないため．
|
| Strategy for Future Research Activity |
前年度同様，法医剖検例のなかで心臓性突然死の疑いのあった症例について，解剖所見，病理組織所見，病歴及び家族歴について精査しイオンチャンネル遺伝子変異，サルコメア遺伝子変異について網羅的な遺伝子解析を行い症例数を増やす．また，当該年度内に終了していないサルコメア遺伝子についての網羅的解析を終了しこれまでの成果をまとめ、学会発表や論文発表を行う予定である．
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
残額が少額であるため使用できなかった．
次年度請求額と併せて使用し，最終的に残あわせをして使いきる予定である．
|
-
[Journal Article] Identification and characterization of a novel genetic mutation with prolonged QT syndrome in an unexplained postoperative death.2014
Author(s)
Hata Y, Mori H, Tanaka A, Fujita Y, Shimomura T, Tabata T, Kinoshita K, Yamaguchi Y, Ichida F, Kominato Y, Ikeda N, Nishida N.
-
Journal Title
International Journal of Legal Medicine
Volume: 128
Pages: 105-115
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Glycine/Serine polymorphism at position 38 influences KCNE1 subunit's modulatory actions on rapid and slow delayed rectifier K+ currents.2014
Author(s)
Yamaguchi Y, Nishide K, Kato M, Hata Y, Mizumaki K, Kinoshita K, Nonobe Y, Tabata T, Sakamoto T, Kataoka N, Nakatani Y, Ichida F, Mori H, Fukurotani K, Inoue H, Nishida N.
-
Journal Title
Circulation Journal
Volume: 78
Pages: 610-618
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Characterization of a novel mutant KCNQ1 channel subunit lacking a large part of the C-terminal domain.2013
Author(s)
Kimoto K, Kinoshita K, Yokoyama T, Hata Y, Komatsu T, Tsushima E, Nishide K, Yamaguchi Y, Mizumaki K, Tabata T, Inoue H, Nishida N, Fukurotani K.
-
Journal Title
Biochemical and Biophysical Research Communications
Volume: 440
Pages: 283-288
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] 14-3-3ε gene variants in a Japanese patient with left ventricular noncompaction and hypoplasia of the corpus callosum.2013
Author(s)
Chang B, Gorbea C, Lezin G, Li L, Shan L, Sakai N, Kogaki S, Otomo T, Okinaga T, Hamaoka A, Yu X, Hata Y, Nishida N, Yost HJ, Bowles NE, Brunelli L, Ichida F.
-
Journal Title
Gene
Volume: 515
Pages: 173-180
DOI
Peer Reviewed
-
[Presentation] Functional Characterization of KCNQ1 Channel Subunit with an A590T Mutation.2013
Author(s)
Kinoshita K, Komatsu T, Kimoto K, Nishide K, Tabata F, Ichda F, Yamaguchi Y, Nishida K, Inoue H, Hata Y, Nishida N
Organizer
Basic Cardiovascular Sciences 2013
Place of Presentation
Las Vegas
Year and Date
20130722-20130725
-
-
-
-
-
