2014 Fiscal Year Research-status Report
過敏性腸症候群のストレス応答を規定する神経免疫学的基盤の解明
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24590875
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
金澤 素 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (70323003)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鹿野 理子 東北大学, 学内共同利用施設等, 助教 (20344658)
福土 審 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80199249)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 過敏性腸症候群 / 消化管運動 / 内臓知覚 / コルチコトロピン放出ホルモン / ストレス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
未治療のIBS症例27例（女性13例、平均年齢22歳）および健常者33例（女性15例、平均22歳）を対象とした。被験者の臨床症状重症度をIBS severity index (IBSSI)を用いて評価した。生理検査では先端に最大容量600mLのバロスタットバッグが装着されたカテーテルを経肛門的に挿入し、直腸内に留置した。直腸伸展刺激圧を40 mmHgまで段階的に増加して直腸痛覚閾値を測定した。その後、少なくとも30分間以上の安静後、コルチコトロピン放出ホルモン（corticotropin-releasing hormone: CRH）2μg/kgを経静脈的に投与した。さらに120分間安静の上、CRH投与前、CRH投与15、30、60、120分後における血中コルチゾールならびにACTH濃度を測定した。
IBS症状重症度スコアはIBS群が健常群よりも有意に高値を示した。IBS群では直腸痛覚閾値が有意な低下を認めた（median 28 mmHg vs. 40 mmHg, p<0.01）。CRH静脈投与によって血中コルチゾールならびにACTH濃度は投与前と比較してIBS群、健常群ともに有意な増加を認めたが、その反応性は両群間で有意な違いを認めなかった。
大腸バロスタット検査を用いてIBS症例の直腸痛覚閾値を評価した。その結果、IBS症例は健常者に比較して内臓過敏性を示した。一方、末梢CRH静脈投与によって血中コルチゾールならびにACTH濃度が上昇したが、その反応性はIBS症例と健常者で有意な違いを認めなかった。以上より、内臓知覚過敏を認めるIBS患者の視床下部－下垂体－副腎皮質系における刺激反応性は必ずしも亢進していないかもしれない。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本年度は、IBS患者ならびに健常者の募集を行い、予定通りに生理検査を実行することができた。加えて、CRH負荷試験によってストレス応答に重要な役割を果たすと考えられる視床下部－下垂体－副腎皮質系の反応性を評価することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
最終年度の平成27年度は、当初の計画通りIBS患者のストレス応答について詳細な解析を実行する。すなわち、IBS患者と健常者のCRH負荷刺激による消化管生理学的反応性（消化管運動ならびに内臓知覚）の変化を経時的に分析する。さらに、IBS症状重症度、血中コルチゾール/ACTH濃度、過去のストレス体験の度合い、幼少期における親の養育行動、現在の自覚ストレス度、不安・抑うつ症状がそれぞれどのようにIBSのストレス応答の病態に寄与しているかについて多変量解析を用いて分析する。
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[Journal Article] Evidence-based clinical practice guidelines for irritable bowel syndrome.2015
Author(s)
Fukudo S, Kaneko H, Akiho H, Inamori M, Endo Y, Okumura T, Kanazawa M, Kamiya T, Sato K, Chiba T, Furuta K, Yamato S, Arakawa T, Fujiyama Y, Azuma T, Fujimoto K, Mine T, Miura S, Kinoshita Y, Sugano K, Shimosegawa T.
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Journal Title
J Gastroenterol
Volume: 50
Pages: 11-30
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Role of dopamine in hypnotic analgesia under visceral stimulation.2014
Author(s)
Fukudo S, Morrishita J, Watanabe S, Kawahata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
Organizer
13th International Congress of Behavioral Medicine
Place of Presentation
Groningen, the Netherlands
Year and Date
2014-08-20 – 2014-08-23
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[Presentation] Insular activity during rectal distension associated with increased colonic response to CRH in IBS subjects.2014
Author(s)
Kano M, Muratsubaki T, Yagihashi M, Morishita J, Tanaka Y, Ly HG, Dupont P, Van Oudenhove L, Kanazawa M, Fukudo S.
Organizer
13th International Congress of Behavioral Medicine
Place of Presentation
Groningen, the Netherlands
Year and Date
2014-08-20 – 2014-08-23
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[Presentation] Mindfulness reduces cue-induced food craving: an fMRI study.2014
Author(s)
Murastubaki T, Sekiguchi A, Ishigaki Y, Sawada S, Kondo K, Kotozaki Y, Sasaki A, Morishita J, Kanazawa M, Katagiri H, Kawashima R, Kano M, Fukudo S.
Organizer
13th International Congress of Behavioral Medicine
Place of Presentation
Groningen, the Netherlands
Year and Date
2014-08-20 – 2014-08-23
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[Presentation] Evidence of dopamine release during hypnotic analgesia under visceral stimulation in humans.2014
Author(s)
Fukudo S, Morishita J, Watanabe S, Kawabata K, Ishizu N, Tanaka Y, Watanuki S, Hiraoka K, Kano M, Kanazawa M, Yanai K, Tashiro M.
Organizer
The 115th Annual Meeting of American Gastroenterological Association (DDW2014)
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2014-05-03 – 2014-05-06
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[Presentation] Increased colonic response to CRH in IBS subjects associates with insular activity during rectal distension.2014
Author(s)
Kano M, Muratsubaki T, Yagihashi M, Morishita J, Tanaka Y, Ly HG, Dupont P, Van Oudenhove L, Kanazawa M, Fukudo S.
Organizer
The 115th Annual Meeting of American Gastroenterological Association (DDW2014)
Place of Presentation
Chicago, USA
Year and Date
2014-05-03 – 2014-05-06
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