2013 Fiscal Year Research-status Report

腸炎モデルマウスを用いた大建中湯の腸管免疫系への影響についての検討

Research Project

Project/Area Number	24590883
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	有光潤介大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座助教 (60457009)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	岸田友紀大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20423163) 萩原圭祐大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (60423183)
Keywords	大建中湯 / 漢方 / 腸管免疫
Research Abstract	平成20年度科研費で行った研究「NSAIDｓ起因性小腸潰瘍に対する大建中湯の予防効果の検討」において、大建中湯が腸管の免疫系細胞に深く関わっていることを明らかにした。その作用機序として、2つの仮説が考えられる。一つは、腸内細菌叢を変化させて腸管の免疫系細胞に影響を与える可能性、もう一つは、大建中湯に含まれる生薬が直接的に腸管の免疫系細胞に影響を与える可能性が考えられる。この仮説を証明するために、動物モデルを用いて検討する。大建中湯に含まれる生薬が直接的に腸管免疫系にどのような影響を与えるか、DSS誘発性炎症性腸疾患モデルを用いて、腸内細菌叢、腸管粘膜を介しての腸管免疫系細胞に与える影響を検討した。使用マウス：Balb/c系雌性マウスを以下の3群に分ける。グループ１：Normal 群（水道水を自由飲水、n=5）、グループ２：（5% DSS 液を自由飲水、n=5）3日前から大建中湯(1g/kg)を経口投与する。グループ３：（5% DSS 液を自由飲水、n=5）3日後から大建中湯(1g/kg)を経口投与する。各群を8週間飼育した後、麻酔下で屠殺し検討した。結果：便の性状は、コントロール群ではDAIスコア0、DSS投与群ではDAIスコア1、DSS投与群＋大建中湯投与群ではDAIスコア0であった。大建中湯投与群と非投与群の間で、体重減少・血便・腸管の長さに有意差は認めなかった。DSS誘発性炎症性腸疾患モデルにおいて、大建中湯は統計的に有意な炎症予防効果は認めなかったため、大幅な研究デザインの変更が必要である。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason 研究計画時に予想した大建中湯の効果が得られず、大幅な研究デザインの変更を余儀なくされている。
Strategy for Future Research Activity	DSS誘発性炎症性腸疾患モデルにおいて、大建中湯は統計的に有意な炎症予防効果は認めなかった。大建中湯は、伝統医学的は、腹満、サブイレウスのような病態に用いられてきた。寝たきりの老人の便秘にも有効であることから、腸管のエイジングに作用していることが予想される。そのため、腸管のエイジングを腸管免疫の視点で研究する予定である。腸管のエイジングの研究には、samマウスを使用する予定である。
Expenditure Plans for the Next FY Research Funding	DSS誘発性炎症性腸疾患モデルマウスにおける大建中湯の効果が、当初予想したよりも弱いため実験計画を変更したため。次年度に、samマウスを用いて、大建中湯が腸管免疫および腸管のエイジング対する効果を検討す。