2014 Fiscal Year Annual Research Report
アセトアルデヒドによる扁平上皮発がん機序の解明と予防医学への応用
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24590917
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
武藤 学 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40360698)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 癌 / 臨床 / アルコール |
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| Outline of Annual Research Achievements |
国際がん研究機関(IARC)は、 アルコール飲料に含まれるエタノールの代謝産物であるアセトアルデヒド(AA)が、食道扁平上皮癌の明らかな発癌物質と認定しているが、どのように発癌に関与しているか十分解明されていない。本研究は、食道扁平上皮におけるAA暴露によるDNA損傷、遺伝子発現異常を検討し、発癌メカニズムを分子レベルで明らかにすることを目的とする。平成26年度は、AA代謝酵素のALDH2をレンチウイルスを用いて食道扁平上皮細胞に高発現させると、AA暴露によるDNA損傷（N2-ethylidine dG）が減少することを明らかにした。さらにヒトと同じ遺伝子変異（エクソン12の114番目塩基のGからAへの1塩基置換）が入るとALDH2高発現細胞でもDNA損傷は減少しないことを明らかにした。一方、これまでの研究で、ALDH2遺伝子をsi RNAを用いてノックダウンすると、ALDH2野生型細胞であっても、AA暴露後のN2-ethylidine dG量が増加することから、ALDH2機能低下では、DNA障害が起きやすいことが示された。また、ALDH2欠損マウスでは、エタノール自由摂取後の食道内DNA損傷(γ-H2AX)が野生型マウスと比較して食道扁平上皮の基底層および傍基底層に高く発現すること、ALDH2欠損マウスの食道上皮にはAA由来DNA損傷(N2-ethylidine dG)が野生型に比較し優位に高く検出されること、エタノール投与によりALDH2野生型マウスでは食道扁平上皮内のALDH2 発現が誘導されること、を明らかにしており、これらの成果は、AA暴露による食道発癌に新しい解釈、すなわち、エタノール投与によりALDH2が誘導され、AAによるDNA障害が減少し、発がん予防に働くことを示唆するものと考えられた。
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[Journal Article] A randomized controlled Phase II/III study comparing endoscopic balloon dilation combined with steroid injection versus radial incision and cutting combined with steroid injection for refractory anastomotic stricture after esophagectomy: Japan Clinical Oncology Group Study JCOG12072015
Author(s)
Kataoka Kozo, Aoyama Ikuo, Mizusawa Junki, Eba Junko, Minashi Keiko, Yano Tmonori, Tanaka Masaki, Hanaoka Noboru, Katayama Hiroshi, Takizawa Kohei, Fukuda Haruhiko and Manabu Muto, on behalf of the Gastrointestinal Endoscopy Study Group(GIESG)of the Japan Clinical Oncology Group
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Journal Title
Jpn J Clin Oncol
Volume: 45
Pages: 385-389
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Factors associated with the presence of multiple Lugol-voiding lesions in patients with esophageal squamous-cell carcinoma2014
Author(s)
Katada C, Muto M, Tanabe S, Higuchi K, Sasaki T, Azuma M, Ishido K, Katada N, Sakuramoto S, Yamashita K, Masaki T, Nakayama M, Okamoto M, Koizumi W
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Journal Title
Dis Esophagus
Volume: 27
Pages: 457-462
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Magnifying endoscope with NBI topredict the depth of invasion in laryngo-pharyngeal cancer2014
Author(s)
Ichiro Tateya, Shuko Morita, Manabu Muto, Shinichi Miyamoto, Tomomasa Hayashi, Makiko Funakoshi, Ikuo Aoyama, Shigeru Hirano, Morimasa Kitamura, Seiji Ishikawa, Yo Kishimoto, Mami Morita, Patnarin Mahattanasakul, Satoshi Morita, Juishi Ito
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Journal Title
Laryngoscope
Volume: 2014
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Impairment of aldehyde dehydrogenase 2 increases accumulation of acetaldehyde-derived DNA damage in the esophagus after ethanol ingestion2014
Author(s)
Yoshiyuki Yukawa, Shinya Ohashi, Yusuke Amanuma, Yukie Nakai, Mihoko Tsurumaki, Osamu Kikuchi, Shin’ichi Miyamoto, Tsunehiro Oyama, Toshihiro Kawamoto, Tsutomu Chiba, Tomonari Matsuda, Manabu Muto
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Journal Title
Am J Cancer Res
Volume: 4
Pages: 279-284
Peer Reviewed
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[Journal Article] Preclinical validation of talaporfin sodium-mediated photodynamic therapy for esophageal squamous cell carcinoma2014
Author(s)
Shinya Ohashi, Osamu Kikuchi, Mihoko Tsurumaki, Yukie Nakai, Daisuke Kuriyama, Hiroi Kasai, Takahiro Horimatsu, Shin’ichi Miyamoto, Akira Shimizu, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
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Journal Title
PLOS ONE
Volume: 9
Pages: e103126
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Salvage photodynamic therapy is an effective and safe treatment for patients with local failure after definitive chemoradiotherapy for esophageal squamous cell carcinoma2014
Author(s)
Yoko Mashimo, Yasumasa Ezoe, Kosuke Ueda, Yoshinao Ozaki, Yusuke Amanuma, Ikuo Aoyama, Takahiro Horimatsu, Shuko Morita, Shinichi Miyamoto, Tomonori Yano, Koji Higashino, Tsutomu Chiba, Manabu Muto
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Journal Title
Journal of Cancer Therapy (JCT)
Volume: 5
Pages: 647-656
DOI
Peer Reviewed
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