The role of nuclear receptor CAR in the liver regeneration and repair madiated by oval cell proliferation.

2016 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24590954
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 山崎 勇一 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (00582404)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 柿崎 暁 群馬大学, 大学院医学系研究科, 講師 (80344935)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2017-03-31
• Keywords: 核内受容体CAR / オーバル細胞増殖 / 肝再生

Outline of Annual Research Achievements

オーバル細胞増殖の実験モデルである0.1%の3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC)を含有した食餌を用い、核内受容体CAR 及びPXR のKO、WT マウスで検討を行い、CAR のKO マウス以外のすべてのマウスにおいてDDC 含有食による肝障害、オーバル細胞増殖を引き起こすことを見出した。DDC 含有食によりCAR は細胞質から核内へ移動し、標的遺伝子であるCYP2B やGADD45 を誘導することを見出した。また、レーザーマイクロダイセクションを用いてWT マウス肝での中心静脈域および／あるいは門脈域で特異的に発現し、CAR により調節される遺伝子の解析を行い、門脈域でのCAR の活性化がオーバル細胞増殖に関与することを報告した。
さらに肝細胞障害性のオーバル細胞増殖の実験モデルである0.165％エチオニン添加水コリン欠乏（CDE）食を用いCAR のKO、WT マウスで検討し、CDE 食により、CAR は活性化され、標的遺伝子であるCYP2B やGADD45 を誘導することを見出した。しかし、DDC 含有食と異なり、KO、WT マウス共に肝障害、オーバル細胞増殖は認められた。肝前駆細胞あるいは胆管上皮細胞のマーカーであるEpCAM 抗体を用いた免疫染色による解析の結果、KO、WT マウス間でのEpCAM 陽性細胞（胆管上皮細胞＋肝前駆細胞増殖）の増加に有意な差は認めらなかった。平成28年度は再度CDE食によるオーバル細胞増殖の実験を行ったが同様の結果を確認した。