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2014 Fiscal Year Annual Research Report

Ultra-deep sequencingを用いたHCV治療戦略の構築

Research Project

Project/Area Number 24590965
Research InstitutionUniversity of Yamanashi

Principal Investigator

前川 伸哉  山梨大学, 総合研究部, 講師 (70397298)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
KeywordsHCV / Ultra-deep sequence / DAA / 耐性変異 / Quasispecies / 系統樹
Outline of Annual Research Achievements

本研究は、患者体内における変異HCVの存在と消長をultra-deep sequenceを用いて詳細に検討することにより、HCV遺伝子の臨床的意義を明らかとし、患者ごとに適切な治療戦略を提供することを目標として行った。H25年度までは TVR+PEG-IFN+RBV療法における治療前のNS3領域自然耐性HCVの存在と臨床的意義、さらにNS5A領域の自然耐性HCVの存在と臨床的意義について報告してきた。最終年度であるH26年度は、これまでの解析に詳細な系統樹解析を含めた検討を行ったほか、SMV+PEG-IFN+RBV3者併用療法、PEG-IFN+RBV2者併用療法、あるいは自然経過症例における NS3領域のquasispeciesの動態変化について検討した。
その結果、TVR+PEG-IFN+RBV症例導入後わずか12時間後にウイルス多様性は、SVR群あるいはIL28B TT群では低下するものの、non-SVR群あるいはIL28B非TT群では低下を認めないことを示した。治療前から既に混在したTVR耐性変異は臨床的TVR耐性には移行せず、臨床的TVR耐性変異は治療前の野生型に新たに変異を獲得して生じたことを示した。Non-SVR群において治療抵抗性となるに伴い、ウイルスのquasispecies構成は大きく変動し、治療終了後もquasispecies構成変化は治療前には戻らず維持されることを示した。このようなウイルスの挙動は、SMV+PEG-IFN+RBV3者併用療法においても同様であったが、PEG-IFN+RBV2者併用療法、あるいは自然経過症例では、経過中大きな変動を認めなかった。
本検討によって、耐性の起源や治療に伴うquasispeciesの動態変化を明らかとしえた。患者ごとに適切な治療戦略を提供する上で本検討は有用と考えられた。

  • Research Products

    (10 results)

All 2015 2014

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results) Presentation (4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Deep sequencing and phylogenetic analysis of variants resistant to interferon-based protease inhibitor therapy in chronic hepatitis induced by genotype 1b hepatitis C virus.2015

    • Author(s)
      Sato M, Maekawa S, Komatsu N, Tatsumi A, Miura M, Muraoka M, Suzuki Y, Amemiya F, Takano S, Fukasawa M, Nakayama Y, Yamaguchi T, Uetake T, Inoue T, Sato T, Sakamoto M, Yamashita A, Moriishi K, Enomoto N.
    • Journal Title

      J Virol

      Volume: 89(11) Pages: 6105-16

    • DOI

      10.1128/JVI.03127-14.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Naturally occurring, resistance-associated hepatitis C virus NS5A variants are linked to IL28B genotype and are sensitive to interferon-based therapy.2015

    • Author(s)
      Itakura J, Kurosaki M, Takada H, Nakakuki N, Matsuda S, Gondou K, Asano Y, Hattori N, Itakura Y, Tamaki N, Yasui Y, Suzuki S, Hosokawa T, Tsuchiya K, Nakanishi H, Takahashi Y, Maekawa S, Enomoto N, Izumi N.
    • Journal Title

      Hepatol Res.

      Volume: [Epub ahead of print] Pages: -

    • DOI

      10.1111/hepr.12474.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genome-wide association study identifies a PSMD3 variant associated with neutropenia in interferon-based therapy for chronic hepatitis C.2015

    • Author(s)
      S. Maekawa, M. Miura, M. Sato, N. Komatsu, Y. Nakayama, T. Inoue, M. Sakamoto, N. Enomoto
    • Journal Title

      Hum Genet

      Volume: 134(3) Pages: 279-89

    • DOI

      10.1007/s00439-014-1520-7.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Hallmarks of hepatitis C virus in equine hepacivirus.2015

    • Author(s)
      Tanaka T, Kasai H, Yamashita A, Okuyama-Dobashi K, Yasumoto J, Maekawa S, Enomoto N, Okamoto T, Matsuura Y, Morimatsu M, Manabe N, Ochiai K, Yamashita K, Moriishi K.
    • Journal Title

      J Virol.

      Volume: 88(22) Pages: 13352-66

    • DOI

      10.1128/JVI.02280-14.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Deep Sequencing Analysis Of Variants Resistant To Ns5a Inhibitors In Patients With Genotype 1b Hepatitis C Virus Infection.2014

    • Author(s)
      S. Maekawa, M. Miura, M. Sato, N. Komatsu, Y. Nakayama, T. Inoue, M. Sakamoto, N.
    • Organizer
      AASLD Liver Meeting
    • Place of Presentation
      ボストン(米国、マサチューセッツ)
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-13
  • [Presentation] Deep-sequenceを用いたnaturally-occurring DAA resistant HCVの検討2014

    • Author(s)
      前川伸哉、三浦美香、辰巳明久、小松信俊、佐藤光明、鈴木雄一朗、雨宮史武、中山康弘、井上泰輔、坂本穣、榎本信幸
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区)
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Presentation] 次世代sequencerによるtelaprevir耐性変異の解析2014

    • Author(s)
      佐藤光明、三浦美香、前川伸哉、小松信俊、辰巳明久、中山康弘、井上泰輔、坂本穣、榎本信幸
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Presentation] 発癌リスクと治療反応性、薬剤耐性変異を考慮した難治性C型肝炎治療2014

    • Author(s)
      坂本穣、前川伸哉、榎本信幸
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ(東京都千代田区
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Book] HEPATOLOGY PRACTICE C型肝炎の診療を極める2014

    • Author(s)
      前川伸哉、榎本信幸
    • Total Pages
      50-55
    • Publisher
      文光堂
  • [Book] 臨床消化器内科 6月増刊号 C型肝炎のすべて2014

    • Author(s)
      前川伸哉、榎本信幸
    • Total Pages
      135-141
    • Publisher
      診断と治療社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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