2013 Fiscal Year Research-status Report
消化器癌における新規癌関連遺伝子ＲＥＩＣの機能解析と臨床応用に関する研究
| Project/Area Number |
24590977
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
加藤 博也 岡山大学, 大学病院, 助教 (60619039)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
堤 康一郎 岡山大学, 大学病院, 助教 (40610910)
白羽 英則 岡山大学, 大学病院, 講師 (40379748)
山本 和秀 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (90140491)
那須 保友 岡山大学, 大学病院, 教授 (20237572)
|
|---|
| Keywords | REIC/Dkk-3 / 膵臓癌 / 遺伝子治療 / 癌抑制遺伝子 |
|---|
| Research Abstract |
膵癌臨床検体についてREIC発現を免疫組織染色により検討したところ、66.7%（14/21）において発現低下が認められた。
また膵癌細胞株ASPC1,MIAPaCa2,Panc1,BxPC3,SUIT2,KLM1,T3M4を用い、REIC発現をウエスタンブロット法により確認した。いずれの膵癌細胞株においてもREIC発現は低下していた。アデノウィルスベクター(Ad-REIC)を用いてREICを強制発現させ、細胞数をMTT assayで、細胞死をHoechst染色により評価した。細胞数は減少し（ASPC1；33.5±7.8％, MIAPaCa2；48.9±26.6％）、アポトーシスが亢進した(ASPC1；292.8±54.6％, MIAPaCa2；365±110.2％)。ヌードマウス皮下に膵癌細胞株ASPC1を2×106/100μL接種し、翌週Ad-REICを局所投与し、腫瘍のサイズを経時的に評価した。Ad-REIC投与群ではコントロール群と比較して70.6±16.6%の有意な腫瘍縮小を認めた。
また膵臓癌細胞株へのREIC導入により、c-Jun N-terminal kinase pathwayの亢進が認められ、アポトーシス亢進に関与しているものと考えられた。さらに、mTOR pathwayへのfeedbackにより、autophagyを抑制している可能性が示唆された。
上記の研究結果は、第44回日本膵臓学会大会(2013年7月 於：仙台)において発表し、Young Investigator Awardを受賞した。さらにJournal of Gastroenterology and Hepatology 29: 973-983, 2014に掲載された。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
in vitro、in vivoともに、難治癌である膵臓癌に対する治療効果が証明され、Journal of Gastroenterology and Hepatology誌に採択された。
|
| Strategy for Future Research Activity |
Ad-REICの投与量、投与回数の検討や、immunocompetentマウスを用いて、免疫学的機序に伴う癌ワクチンとしての治療効果も検討していく。現在はREIC蛋白による免疫学的抗腫瘍効果をin vitro、in vivoにおいて検証中である。また新規ベクターの開発も進んでおり、より導入効率の高いベクターを用いた実験も推進中である。
|
| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
当該施設内での組換えDNA実験計画書や動物実験計画書の認可に時間を要し、実験計画が年度を跨いだため。
実験動物の購入、実験に用いる試薬（抗体など）の購入、また学会発表のための出張費に用いる予定である。
|
