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2012 Fiscal Year Research-status Report

小型骨髄由来肝修復細胞の形態解析と特異因子の探求

Research Project

Project/Area Number 24590978
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺井 崇二  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00332809)
藤澤 浩一  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448284)
高見 太郎  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60511251)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords再生医療 / 幹細胞 / 免疫電顕 / stem cell / 骨髄細胞
Research Abstract

FEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG Dual Beamシステムを用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞(Liv2陽性・A-6陽性)と類円形の大型細胞(MMP9陽性)の形態学的変化,肝細胞,星細胞等周囲の細胞との関係についてトモグラフィーによる微細構造と3D構築による立体構造を構築し解析したところ、核N/C比の高い小型細胞は貪食作用を示し、繰り返すと大型化して、類円形の細胞になる可能性を示していた。MMP9陽性骨髄細胞は類円形の細胞であり貪食作用より、線維化に遊走し修復・線維化除去作用を示していた。移植骨髄細胞の機能は様々な役割分担をしていることがわかった。今後さらにGFP/CCl4モデルでの解析を継続して、DENやCDAA、高脂肪食等他のモデルを使用して、CCl4による肝臓環境と違う肝臓環境において、投与骨髄細胞の機能の違いを解析していく。またマウス骨髄細胞からソーティング技術を利用してMSCの培養に成功し、現在も継代培養している。今後、CCl4肝障害モデルから摘出した肝細胞や星細胞、クッパー細胞等を共培養させることで、骨髄細胞にどのような形態の変化や細胞間での因子のやりとり等を免疫電顕を用いて解析していく。
骨髄細胞投与した肝臓からEpCAM陽性細胞の分離は実際行なってみると、培養等は非常に困難であり、今後もやり方等工夫して行なっていく。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

FEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG Dual Beamシステムを用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞と類円形の大型細胞の形態学的変化をトモグラフィーによる微細構造と3D構築による立体構造構築で解析し骨髄細胞は貪食作用から環境修復・除去作用を呈していることがわかってきた。

Strategy for Future Research Activity

FEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG Dual Beamシステムを用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞の形態学的変化をトモグラフィーによる微細構造と3D構築による立体構造構築で骨髄細胞の機能解析をさらに継続していく。
EpCAM等を使用した骨髄細胞投与後肝臓からの細胞分離は非常に難しく、再現性も難しいため、逆の発想で、様々なモデルを使用して肝臓環境の違いにより、投与した骨髄細胞の機能変化を電顕を駆使して解析していく。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

FEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG Dual Beamシステムを用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞の形態学的変化をトモグラフィーによる微細構造と3D構築による立体構造構築で骨髄細胞の機能解析を行う事が順調に進んだことで、未使用額が生じた。この未使用額については、平成25年度の研究費と併せて、骨髄培養とsortingの研究に用いる試薬に使用する。

  • Research Products

    (20 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (10 results) (of which Peer Reviewed: 10 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Bone-marrow-derived cells cultured in serum-free medium reduce liver fibrosis and improve liver function in carbon-tetrachloride-treated cirrhotic mice.2013

    • Author(s)
      Iwamoto T, Terai S, Hisanaga T, Takami T, Yamamoto N, Watanabe S, Sakaida I.
    • Journal Title

      Cell Tissue Res.

      Volume: 351(3) Pages: 487-95

    • DOI

      10.1007/s00441-012-1528-z.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Bortezomib induces tumor-specific cell death and growth inhibition in hepatocellular carcinoma and improves liver fibrosis.2012

    • Author(s)
      Saeki I
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: Sep 26 Pages: 1-13

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Advanced therapies using autologous bone marrow cells for chronic liver disease.2012

    • Author(s)
      Takami T
    • Journal Title

      Discov Med

      Volume: 14(74) Pages: 7-12

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Granulocyte colony-stimulating factor and interleukin-1β are important cytokines in repair of the cirrhotic liver after bone marrow cell infusion: comparison of humans and model mice.2012

    • Author(s)
      Mizunaga Y
    • Journal Title

      Cell Transplant.

      Volume: 21(11) Pages: 2363-75.

    • DOI

      10.3727/096368912X638856

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Timeline for development of autologous bone marrow infusion (ABMi) therapy and perspective for future stem cell therapy.2012

    • Author(s)
      Terai S
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 47(5) Pages: 491-7

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0580-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stem cell therapy in chronic liver disease.2012

    • Author(s)
      Takami T
    • Journal Title

      Curr Opin Gastroenterol

      Volume: 28(3) Pages: 203-8.

    • DOI

      10.1097/MOG.0b013e3283521d6a.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Autologous bone marrow cell infusions suppress tumor initiation in hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis.2012

    • Author(s)
      Maeda M
    • Journal Title

      J Gastroenterol Hepatol.

      Volume: Suppl 2 Pages: 104-11.

    • DOI

      10.1111/j.1440-1746.2011.07016.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Therapeutic potential of canine bone marrow stromal cells (BMSCs) in the carbon tetrachloride (CCl4) induced chronic liver dysfunction mouse model.2012

    • Author(s)
      Haraguchi T
    • Journal Title

      J Vet Med Sci.

      Volume: 74(5) Pages: 607-11

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Matrix metalloproteinases (MMPs) activity in cultured canine bone marrow stromal cells (BMSCs).2012

    • Author(s)
      Haraguchi T
    • Journal Title

      J Vet Med Sci.

      Volume: 74(5) Pages: 633-6

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Splenectomy enhances the anti-fibrotic effect of bone marrow cell infusion and improves liver function in cirrhotic mice and patients.2012

    • Author(s)
      Iwamoto T
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 47(3) Pages: 300-12

    • DOI

      10.1007/s00535-011-0486-7

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 骨髄間葉系細胞による低侵襲肝修復療法のための基礎研究2012

    • Author(s)
      高見 太郎
    • Organizer
      第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部(山口)
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] 鉄キレート剤による肝線維化・肝発癌抑制効果の検討2012

    • Author(s)
      山本 直樹
    • Organizer
      第26回肝類洞壁細胞研究会学術集会
    • Place of Presentation
      ANAクラウンプラザホテル宇部(山口)
    • Year and Date
      20121117-20121118
  • [Presentation] Dipeptidyl peptidase-4(DPP IV) inhibitor prevents liver fibrosis and preneoplastic lesion in rat liver cirrhosis induced by a choline-deficient L-amino acid-defined diet2012

    • Author(s)
      Yamamoto Naoki
    • Organizer
      United European Gastroenterology Week (UEGW /Gastro 2012 )
    • Place of Presentation
      Amsterdam, Netherlands
    • Year and Date
      20121020-20121024
  • [Presentation] 骨髄細胞投与による酸化ストレス制御を介した肝発癌抑制メカニズムの解明2012

    • Author(s)
      高見 太郎
    • Organizer
      第20回JDDW2012
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(神戸)
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] Bone marrow cell infusions suppress hepatocarcinogenesis in N-nitrosodiethylamine-and carbon tetrachloride-induced hepatocarcinogenic mice with liver cirrhosis2012

    • Author(s)
      Takami Taro
    • Organizer
      10th ISSCR Annual meeting
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20120613-20120616
  • [Presentation] Basic studies for the development of a less invasive liver regeneration therapy using thermoreactive organic/inorganic nanocomposite gels-cultured bone marrow derived cells2012

    • Author(s)
      Takami Taro
    • Organizer
      10th ISSCR Annual meeting
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20120613-20120616
  • [Presentation] 肝硬変に対する有機-無機・ナノハイブリッドシステムによる低侵襲再生修復療法の開発のための基礎研究2012

    • Author(s)
      高見 太郎
    • Organizer
      第11回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20120610-20120612
  • [Presentation] 肝硬変に対する自己骨髄細胞投与(ABMi)療法における肝発癌への影響の基礎的検討2012

    • Author(s)
      高見 太郎
    • Organizer
      第11回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      バシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      20120610-20120612
  • [Remarks] ABMi(自己骨髄細胞投与)療法

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents4/?categoryId=7

  • [Patent(Industrial Property Rights)] ソラフェニブの副作用低減剤2012

    • Inventor(s)
      山本 直樹   山崎 隆弘   坂井田 功
    • Industrial Property Rights Holder
      山口大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2012-243488
    • Filing Date
      2012-11-05

URL: 

Published: 2014-07-24  

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