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2014 Fiscal Year Annual Research Report

小型骨髄由来肝修復細胞の形態解析と特異因子の探求

Research Project

Project/Area Number 24590978
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

山本 直樹  山口大学, 大学教育機構, 講師 (90448283)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 寺井 崇二  新潟大学, 医歯学(系)研究科(研究院), 教授 (00332809)
藤澤 浩一  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00448284)
高見 太郎  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (60511251)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords再生医療 / 肝線維化 / 骨髄細胞 / 免疫電顕 / EpCAM / CCl4モデル
Outline of Annual Research Achievements

FEI社製の透過型電子顕微鏡Tecnai12BTと走査型電子顕微鏡Qunta3D FEG Dual Beamシステムを用いて二種類の骨髄由来肝臓修復細胞である核N/C比の高い小型細胞(Liv2陽性・A-6陽性)と類円形の大型細胞(MMP9陽性)の形態学的変化と肝細胞,星細胞等周囲の細胞との関係についてトモグラフィーによる微細構造と3D構築による立体構造を構築し解析したところ、核N/C比の高い小型細胞の中にEpCAM陽性細胞が含まれることがわかった。
またGFP/CCl4モデルでの骨髄細胞投与後の肝組織をコラゲナーゼ還流し、EpCAM抗体、GFP抗体によるFACS解析で、EpCAM陽性GFP陽性小型骨髄由来細胞の割合を解析したが、0.01%以下で殆どが死細胞だったため、詳細な解析等には使用できなかった。またGFP陽性全骨髄細胞をEpCAM陽性・陰性群にBeckmanCoulter MoFlo AstriosとAutoMACSで分離し,それぞれの群を持続肝障害(CCl4)モデルに静脈投与し,その肝臓内でのEpCAM陽性・陰性細胞の形態や特徴と肝線維化改善の効果を解析した。しかしEpCAM陰性群の方が細胞数が多く、細胞数を同じにする作業に時間がかかり、sortingの過程で死細胞の割合が高く、治療効果解析まで至らなかった。今後さらにより簡易に細胞分離可能な骨髄幹細胞のマーカーを探索して確立させ、我々の開発したGFP/CCl4モデルでの解析を行う事で、より重要な肝臓修復幹細胞の同定を行っていく。

  • Research Products

    (13 results)

All 2015 2014 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Acknowledgement Compliant: 4 results) Presentation (8 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Enhanced survival of mice infused with bone marrow-derived as compared with adipose-derived mesenchymal stem cells.2014

    • Author(s)
      Shiratsuki S, Terai S, Murata Y, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Burganova G, Quintanilha LF, Sakaida I.
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/hepr.12507

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Status and prospects of liver cirrhosis treatment by using bone marrow-derived cells and mesenchymal cells.2014

    • Author(s)
      Terai S, Takami T, Yamamoto N, Fujisawa K, Ishikawa T, Urata Y, Tanimoto H, Iwamoto T, Mizunaga Y, Matsuda T, Oono T, Marumoto M, Burganova G, Fernando Quintanilha L, Hidaka I, Marumoto Y, Saeki I, Uchida K, Yamasaki T, Tani K, Taura Y, Fujii Y, Nishina H, Okita K, Sakaida I.
    • Journal Title

      Tissue Eng Part B Rev

      Volume: 20(3) Pages: 206-210

    • DOI

      10.1089/ten.TEB.2013.0527.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Canine mesenchymal stem cells show antioxidant properties against thioacetamide-induced liver injury in vitro and in vivo.2014

    • Author(s)
      Quintanilha LF, Takami T, Hirose Y, Fujisawa K, Murata Y, Yamamoto N, Goldenberg RC, Terai S, Sakaida I.
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 44(10) Pages: E206-217

    • DOI

      10.1111/hepr.12204.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Serum transferrin as a predictor of prognosis for hepatic arterial infusion chemotherapy in advanced hepatocellular carcinoma.2014

    • Author(s)
      Zaitsu J, Yamasaki T, Saeki I, Harima Y, Iwamoto T, Harima Y, Matsumoto T, Urata Y, Hidaka I, Marumoto Y, Ishikawa T, Takami T, Yamamoto N, Kaino S, Uchida K, Terai S, Sakaida I.
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: 44(5) Pages: 481-490

    • DOI

      10.1111/hepr.12141.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] 肝臓線維化における骨髄由来肝臓修復細胞の特徴2015

    • Author(s)
      山本 直樹 高見 太郎 藤澤 浩一 寺井 崇二 坂井田 功
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21
  • [Presentation] 培養骨髄間葉系幹細胞投与による肝臓再生メカニズムの解明2015

    • Author(s)
      高見 太郎 藤澤 浩一 山本 直樹 寺井 崇二 坂井田 功
    • Organizer
      第14回日本再生医療学会総会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-03-19 – 2015-03-21
  • [Presentation] Less invasive liver regeneration therapy for liver cirrhosis using cultured autologous bone marrow-derived mesenchymal stem cells with redox-regulatory capacity.2014

    • Author(s)
      Takami Taro Shuji Terai Isao Sakaida
    • Organizer
      The Liver Meeting 2014, AASLD
    • Place of Presentation
      John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center(Boston USA)
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-11
  • [Presentation] New canine liver cirrhotic model to develop a less invasive regeneration therapy using cultured autologous bone marrow-derived cells2014

    • Author(s)
      Takashi Matsuda, Taro Takami, Tsuyoshi Ishikawa, Naoki Yamamoto, Shuji Terai, Isao Sakaida
    • Organizer
      The Liver Meeting 2014, AASLD
    • Place of Presentation
      John B. Hynes Veterans Memorial Convention Center(Boston USA)
    • Year and Date
      2014-11-07 – 2014-11-11
  • [Presentation] Our regeneration therapies using autologous bone marrow cells for liver cirrhosis.2014

    • Author(s)
      Taro Takami, Shuji Terai, Bruno Diaz Paredes, Luiz Fernando Quintanilha, Koichi Fujisawa, Naoki Yamamoto, Isao Sakaida
    • Organizer
      JDDW 2014 International Session (Symposium)
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2014-10-23 – 2014-10-26
  • [Presentation] 培養自己骨髄間葉系幹細胞投与の安全性・有効性および投与経路評価のためのイヌ肝線維化モデル2014

    • Author(s)
      松田 崇史、高見 太郎、石川 剛、山本 直樹、寺井 崇二、坂井田 功
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ (東京)
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Presentation] 次世代型経口鉄キレート剤は再発予防剤およびソラフェニブの副作用軽減剤となりうる2014

    • Author(s)
      山本 直樹、山崎 隆弘、佐伯 一成、高見 太郎、藤澤 浩一、内田 耕一、寺井 崇二、 坂井田 功
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ (東京)
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Presentation] 骨髄由来及び脂肪組織由来間葉系幹細胞(BMSC・ASC)における生物学的特性の差異に関する検討2014

    • Author(s)
      白築 祥吾, 寺井 崇二, 村田 泰彦, 松田 崇史 石川 剛, 高見 太郎, 山本 直樹, 坂井田 功
    • Organizer
      第50回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      ホテルニューオータニ (東京)
    • Year and Date
      2014-05-29 – 2014-05-30
  • [Remarks] ABMI(自己骨髄細胞投与)療法

    • URL

      http://www.ichinai-yamaguchi.jp/contents4/?categoryId=7

URL: 

Published: 2016-06-01  

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