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2013 Fiscal Year Annual Research Report

肝癌の分子標的治療におけるVitamin K2アジュバント効果の基礎的研究

Research Project

Project/Area Number 24590982
Research InstitutionSaga University

Principal Investigator

水田 敏彦  佐賀大学, 医学部, 講師 (80253607)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 尾崎 岩太  佐賀大学, 学内共同利用施設等, 准教授 (80214120)
KeywordsVitamin K2 / Sorafenib / Hepatocellular carcinoma
Research Abstract

【低酸素誘導因子(HIF-1)誘導によるsorafenib抵抗性に対するvitamin K2(VK2)の効果の検討】
肝癌のsorafenib抵抗性の原因として低酸素誘導因子(HIF)が関与する。我々は肝癌細胞Huh7においてprotein kinase C(PKC)刺激剤TPAがHIF活性化を3倍増強することを見出した。PKC活性を抑制するVK2はPKCによるHIF活性化を濃度依存性に抑制した。さらにPKCによるHIF活性化にはPKCδが関与していた(投稿中)。次にsorafenibによる肝癌細胞増殖抑制作用は低酸素環境下で減弱するが、VK2によりその増殖抑制が回復することを確認した。PKCδ阻害剤でも同様の作用がみられ、PKCδの関与が示唆された。以上より、VK2は低酸素下でのsorafenib抵抗性を解除する作用を持ち、この作用はPKCδを介している可能性が示唆された。
【進行肝細胞癌に対するsorafenib+VK2併用療法の検討】
sorafenib+VK2(45mg/日)群(SK群)13例と、ケースマッチさせたsorafenib単独治療(S群)26例を対象とし、抗腫瘍効果(ORR: objective response rate, DCR: disease control rate)、無増悪期間(TTP)、全生存期間(OS)および有害事象(AE)について比較検討した。ORRはSK群9.1%、S群9.1%、DCRはSK群45.5%、S群43.3%と有意差なく、TTPに関してもSK群1.8、S群2.0ヶ月(中央値)と有意差は認めなかった。しかしSK群に長期生存者が多く、OSでは有意にSK群で良好であった(p<0.05)。AEに関してはgrade3以上のものがSK群で有意に少なかった(p<0.05)。以上より、進行肝細胞癌に対するsorafenib+VK2併用療法はsorafenib単独と比較しOSを延長させ、grade3以上のAEを減少させる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (9 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (8 results)

  • [Journal Article] Control of a tumor suppressor PDCD4: Degradation mechanisms of the protein in hepatocellular carcinoma cells2014

    • Author(s)
      Matsuhashi S, Hamajima H, Xia JH, Zhang H, Mizuta T, Anzai K, Ozaki I
    • Journal Title

      Cell Signal

      Volume: 26 Pages: 603-610

    • DOI

      10.1016/j.cellsig.2013.11.038

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Factors associated with long-term administration of sorafenib in patients with advanced hepatocellular carcinoma2014

    • Author(s)
      Chika Tsuji, Saori Kamachi, Shunya Nakashita, Yasushi Ide, Taiga Otsuka, Iwata Ozaki, Toshihiko Mizuta
    • Organizer
      APASL Liver Week 2014
    • Place of Presentation
      Brisbane
    • Year and Date
      20140312-20140315
  • [Presentation] 根治的治療不応肝細胞癌に対する集学的治療戦略2013

    • Author(s)
      大塚大河、川添聖治、水田敏彦
    • Organizer
      第40回日本肝臓学会西部会
    • Place of Presentation
      岐阜
    • Year and Date
      20131206-20131207
  • [Presentation] Mitogen- and phosphorylation site-specific degradation mechanisms of tumor suppressor PDCD4 in human HCC cells2013

    • Author(s)
      Iwata Ozaki, Hiroshi Hamajima, Jinghe Xia, Jingyan Qi, Toshihiko Mizuta, Keizo Anzai, Sachiko Matsuhashi
    • Organizer
      AASLD 64rd The Liver Meeting 2013
    • Place of Presentation
      Washington DC
    • Year and Date
      20131101-20131105
  • [Presentation] Adjuvant effect of administration of vitamin K2 combined with sorafenib in subjects with advanced hepatocellular carcinoma2013

    • Author(s)
      Shunya Nakashita, Taiga Otsuka, Chika Tsuji, Saori Kamachi, Yasushi Ide, Seiji Kawazoe, Yuichiro Eguchi, Iwata Ozaki, Toshihiko Mizuta
    • Organizer
      ILCA 2013
    • Place of Presentation
      Washington DC
    • Year and Date
      20130913-20130915
  • [Presentation] A scoring method for management of sorafenib after radiological progression in advanced hepatocellular carcinoma2013

    • Author(s)
      Taiga Otsuka, Kimihiko Yanagita, Shunya Nakashita, Keisuke Ario, Hiroaki Kawasoe, Seiji Kawazoe, Kenji Kitahara, Hiroyuki Kato, Yuichiro Eguchi, Toshihiko Mizuta
    • Organizer
      ILCA 2013
    • Place of Presentation
      Washington DC
    • Year and Date
      20130913-20130915
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対するソラフェニブ治療におけるビタミンK2併用の効果2013

    • Author(s)
      中下俊哉、小平俊一、蒲池紗央里、岩根紳治、井手康史、大塚大河、江口有一郎、川添聖治、尾崎岩太、水田敏彦
    • Organizer
      第49回日本肝癌研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130711-20130712
  • [Presentation] 進行肝細胞癌に対する化学療法におけるビタミンK2のアジュバント効果2013

    • Author(s)
      中下俊哉、蒲池紗央里、小平俊一、岩根紳治、井手康史、大塚大河、江口有一郎、川添聖治、安西慶三、尾崎岩太、水田敏彦
    • Organizer
      第49回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130606-20130607
  • [Presentation] Protein kinase C(PKC)による低酸素誘導HIF-1誘導増強効果とVitamin K2による調節2013

    • Author(s)
      Jinghe Xia、尾崎岩太、Jingyan Qi、桑代卓也、岩根紳治、井手康史、江口有一郎、水田敏彦、安西慶三、松橋幸子
    • Organizer
      第49回日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130606-20130607

URL: 

Published: 2015-05-28  

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