2013 Fiscal Year Research-status Report
非アルコール性脂肪性肝疾患の脂質鉄代謝異常に関する新たな解析
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24590990
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
光吉 博則 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30363972)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
安居 幸一郎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30323695)
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| Keywords | inflammasome / NLRP3 |
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| Research Abstract |
慢性肝炎におけるinflammasomeの果たす意義を検討した。
C型肝炎患者の肝生検組織中のinflammasome関連遺伝子（NLRP3,ASC,caspase-1,IL-1beta,IL-18）の発現レベルと血清中のIL-1betaやIL-18の濃度を測定した。その結果、遺伝子発現レベルは正常肝に比較して有意に高値を示し、血清サイトカインのレベルも健常者に比較して有意に高値を示していた。さらに、血清IL-18の濃度と肝炎の程度が密接に関連していることも判明した。免疫染色を行ったところ、caspase-1の活性化は主にクッパー細胞やマクロファージで起きていることが明らかになった。以上の結果より、C型肝炎ではクッパー細胞やマクロファージにおけるinflammasomeの持続的活性化が肝炎の進展に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
非アルコール性脂肪性肝疾患（NAFLD）においても同様の検討を行った。NADLD患者の肝組織中のinflammasome関連遺伝子の発現レベルは正常肝に比較して有意に高値を示した。血清IL-18の濃度も健常者に比較して有意に高値を示し、肝炎の程度と密接に相関していた。免疫染色の結果より、主にマクロファージにおいてcaspase-1の活性化が確認された。以上の結果より、NAFLDにおいてもC型肝炎と同様にクッパー細胞やマクロファージにおけるinflammasomeの持続的活性化が肝炎の進展に重要な役割を果たしている可能性が示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の課題である非アルコール性脂肪肝炎における新規の病態促進因子の解明としてinflamasomeに注目した。近年、inflammasomeは糖尿病やメタボリック症候群の発症に関わる重要な因子として注目されている。肝疾患においても肝炎の発症に関わる可能性が近年の報告から示唆されている。そこで、実際の症例において検討を行い、inflammasomeと肝炎の密接な関連を明らかにすることができた。したがって、現時点では当初の目的はある程度達成していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
肝疾患におけるinflammasomeの活性化の機序と制御法について動物実験を行う。動物モデルや細胞実験によりinflammasome活性化の分子メカニズムを解析する。さらに、inflamasomeの活性化を阻害する因子を用いて肝炎の改善効果を検討する。
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[Journal Article] The 'donations fordecreased ALT (D4D)' prosocial behavior incentive scheme for NAFLD patients.2014
Author(s)
Sumida Y, Yoshikawa T, Tanaka S, Taketani H, Kanemasa K, Nishimura T, Yamaguchi K, Mitsuyoshi H, Yasui K, Minami M, Naito Y, Itoh Y.
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Journal Title
J Public Health
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Aberrant expression of the PHF14 gene in biliary tract cancer cells.2013
Author(s)
Akazawa T, Yasui K, Gen Y, Yamada N, Tomie A, Dohi O, Mitsuyoshi H, Yagi N, Itoh Y, Naito Y, Yoshikawa T.
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Journal Title
Oncol Lett
Volume: 5
Pages: 1849-1853
Peer Reviewed
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[Journal Article] Rosuvastatin ameliorates high-fat and high-cholesterol diet-induced nonalcoholic steatohepatitis in rats.2013
Author(s)
Okada Y, Yamaguchi K, Nakajima T, Nishikawa T, Jo M, Mitsumoto Y, Kimura H, Nishimura T, Tochiki N, Yasui K, Mitsuyoshi H, Minami M, Kagawa K, Okanoue T, Itoh Y.
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Journal Title
Liver Int.
Volume: 33
Pages: 301-311
DOI
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[Journal Article] Epigenetic silencing of miR-335 and its host gene MEST in hepatocellular carcinoma.2013
Author(s)
Dohi O, Yasui K, Gen Y, Takada H, Endo M, Tsuji K, Konishi C, Yamada N, Mitsuyoshi H, Yagi N, Naito Y, Tanaka S, Arii S, Yoshikawa T.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 42
Pages: 411-418
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prediction of a favorable clinical course in hepatitis C virus carriers with persistently normal serum alanine aminotransferase levels: A long-term follow-up study.2013
Author(s)
Nishimura T, Yamaguchi K, Fujii H, Okada Y, Yokomizo C, Niimi T, Sumida Y, Yasui K, Mitsuyoshi H, Minami M, Umemura A, Shima T, Okanoue T, Itoh Y.
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Journal Title
Hepatol Res.
Volume: 43
Pages: 557-562
DOI
Peer Reviewed
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