2014 Fiscal Year Annual Research Report
包括的エピゲノム解析に基づいた脂肪性肝疾患からの肝発癌予測因子の同定
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24590997
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| Research Institution | Kinki University |
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Principal Investigator |
西田 直生志 近畿大学, 医学部, 准教授 (60281755)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
波多野 悦朗 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80359801)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 肝細胞癌 / 非アルコール性脂肪性肝疾患 / エピゲノム |
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| Outline of Annual Research Achievements |
最初に、酸化的DNA損傷と癌抑制遺伝子(TSG)の異常メチル化、及び肝発癌との関連について検討した。
C型慢性肝炎（CHC）組織において、異常メチル化を持つTSG数が肝癌発生のリスクであることを明らかにした。さらに酸化的DNA損傷（8-OHdG）レベルが異常メチル化をもつTSG数と関連し、8-OHdGの産生部位でヒストン修飾が抑制型に変化する可能性が示された。一方、非ウイルス性 (NBNC) 肝癌例でも、酸化ストレスを介したエピゲノム変異が発癌に関わる可能性があるため、NBNC肝癌例での包括的エピゲノム解析と臨床的背景との関連を解析した。非癌部肝組織でのメチル化レベルに注目し、肝発癌のリスクと考えられる臨床背景と、非癌部でのメチル化レベルの関連を検討した。非癌部で、年齢によりメチル化レベルに差があるCpG、糖尿病歴で差あるCpGが抽出された。この内、肝癌細胞株の脱メチル化処理により、発現が回復する遺伝子が複数同定された。最終年度では、脂肪性肝疾患（NAFLD）からの発癌予測因子を同定するため、肝組織の8-OHdGレベルをサロゲートマーカーとし、臨床病理学的因子との対比を行った。変量解析では性別、身長、Fibrosis-4 (Fib-4) index、AST/ALT比、血清AFP値が肝細胞の8-OHdG量と相関していた。Fib-4 indexはAST/ALT比との交絡因子であるため、これを省いて多変量解析し、血清AFP値が独立して肝細胞の8-OHdG量と関連した。一方、病理学的因子ではballooningが8-OHdG強度と相関し（p=0.0021）、線維化ステージも8-OHdG強度と相関したが、ballooningが独立して、量依存的に8-OHdG強度と関連していた。さらに8-OHdG染色強度はその組織のメチル化TSG数と優位に相関していた（p=0.0362）。NAFLDにおいて、血清AFP値および組織のballooningが酸化的DNA損傷と相関し、TSGのエピゲノム変化を介した発癌予測因子になりうる可能性が示唆された。
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[Journal Article] Heat shock protein A4/Apg-2 is required for stem/progenitor cell maintenance in intestinal inflammation.2015
Author(s)
Adachi T, Sakurai T, Kashida H, Mine H, Hagiwara S, Matsui S, Yoshida K, Nishida N, Watanabe T, Itoh K, Fujita J, Kudo M.
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Journal Title
Inflammatory Bowel Disease
Volume: 21
Pages: 31-39
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Comparison of systems for assessment of post-therapeutic response to sorafenib for hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Arizumi T, Ueshima K, Takeda H, Osaki Y, Hayaishi S, Takita M, Inoue T, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
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Journal Title
J Gastroenterol.
Volume: 49
Pages: 1578-1587
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Genome-wide profiling of DNA methylation and tumor progression in human hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Nishida N*, Nishimura T, Nakai T, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Inoue T, Minami Y, Ueshima K, Sakurai T, Kudo M.
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Journal Title
Dig Dis.
Volume: 32
Pages: 658-663
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification of the epigenetically inactivated genes in human hepatocellular carcinoma by integrative analyses of methylation profiling and pharmacological unmasking.2014
Author(s)
Nishida N, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Inoue T, Minami Y, Ueshima K, Sakurai T, Kudo M.
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Journal Title
Dig Dis.
Volume: 32
Pages: 740-746
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Treatment response and tolerability in eldery patients with chronic hepatitis C: Subgroup analysis in ReGIT-J study.2014
Author(s)
Nishikawa H, Enomoto H, Saito M, Aizawa N, Tsuda Y, Higuchi K, Okazaki K, Seki T, Kim S-R, Hongo Y, Jyomura H, Nishida N, Kudo M, Osaki Y and Nishiguchi S.
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Journal Title
J Virol Antivir Res
Volume: 3
Pages: 2
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma Measuring 2 cm or Smaller: Results and Risk Factors for Local Recurrence.2014
Author(s)
Kono M, Inoue T, Kudo M, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Ueshima K, Nishida N, Murakami T.
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Journal Title
Dig Dis.
Volume: 32
Pages: 670-677
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Duration of stable disease is associated with overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with sorafenib.2014
Author(s)
Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
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Journal Title
Dig Dis.
Volume: 32
Pages: 705-710
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Decreased blood flow after sorafenib administration is an imaging biomarker to predict overall survival in patients with advanced hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
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Journal Title
Dig Dis.
Volume: 32
Pages: 733-739
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Validation of the Criteria of Transcatheter Arterial Chemoembolization Failure or Refractoriness in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Proposed by the LCSGJ.2014
Author(s)
Arizumi T, Ueshima K, Chishina H, Kono M, Takita M, Kitai S, Inoue T, Yada N, Hagiwara S, Minami Y, Sakurai T, Nishida N, Kudo M.
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Journal Title
Oncology
Volume: 87
Pages: 32-36
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Combination Guidance of Contrast-Enhanced US and Fusion Imaging in Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma with Poor Conspicuity on Contrast-Enhanced US/Fusion Imaging.2014
Author(s)
Minami T, Minami Y, Chishina H, Arizumi T, Takita M, Kitai S, Yada N, Inoue T, Hagiwara S, Ueshima K, Nishida N, Kudo M.
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Journal Title
Oncology
Volume: 87
Pages: 55-62
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Pathological feature, oxidative DNA damage and epigenetic alteration of tumor suppressor genes in non-alcoholic fatty liver disease.2014
Author(s)
Nishida N, Yada N, Arizumi T,Takita M, Kitai S, Inoue T, Hagiwara S,Minami Y, Sakurai T, Ueshima K, Kudo M
Organizer
65th Annual meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD).
Place of Presentation
Boston, MA, USA
Year and Date
2014-11-08 – 2014-11-11
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[Presentation] Serum microRNAs as diagnostic biomarkers for early colorectal neoplasms.2014
Author(s)
Yamada A, Horimatsu T, Okugawa Y, Nishida N, Kou T, Kusaka T, Honjo H, Amanuma Y, Kikuchi O, Muto M, Goel A, Boland CR.
Organizer
Annual meeting of the American Association for cancer research (AACR) 2014
Place of Presentation
San Diego, CA, USA
Year and Date
2014-04-05 – 2014-04-09
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