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2012 Fiscal Year Research-status Report

膵幹細胞・前駆細胞nicheをターゲットにした膵疾患の二次予防法の開発

Research Project

Project/Area Number 24591003
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

菊田 和宏  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 非常勤講師 (80420024)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 正宗 淳  東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90312579)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords膵星細胞 / 膵線維化
Research Abstract

膵組織の恒常性維持、再生機構についてはいまだ不明な点が多いが、近年、幹細胞・前駆細胞研究の進歩から膵腺房中心細胞などがあらためて注目を集めている。慢性膵炎などで認められる膵線維化を膵幹細胞・前駆細胞のnicheの変化として捉え直し、実質脱落による膵機能低下を新たな視点から解析することを目的として研究を行った。
平成24年度は、膵線維化に中心的役割を担うラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化について検討した。1μm径の孔のあいたculture insertを用いてラットβ細胞由来RIN-5F細胞を活性化ラット膵星細胞と非接触下に共培養したところ、RIN-5F細胞のインスリン発現が低下し、アポトーシスが誘導された。β細胞のアポトーシスに役割を担うことが報告されているnitric oxide synthaseのRIN-5F細胞における発現上昇は認められなかったが、cleaved caspase3の増加が確認され、RIN-5F細胞のアポトーシスにおけるカスパーゼ経路の関与が示唆された。更にRIN-5F細胞のミトコンドリア膜電位をMitoPT JC-1アッセイキットを用いて評価し、RIN-5F細胞のアポトーシスにおけるミトコンドリア経路の関与も示唆された。以上の結果を論文にまとめた(Biochem Biophys Res Commun. 2013 Mar 13 Epub ahead of print)。
1μm径の孔のあいたculture insertを用いたラット膵星細胞との共培養系におけるAR42J細胞の変化についても解析を進めているところである。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

ラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化についての検討を先行させたため、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討に遅れが生じている。

Strategy for Future Research Activity

先行させたラット膵星細胞との共培養系におけるRIN-5F細胞の機能変化についての検討には一定の目処がついたため、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討、ならびにAR42J細胞と膵星細胞の共培養系における検討を中心に進めていく予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

平成24年度に使用しなかった研究費は平成25年度の研究費と合わせて、研究計画に沿って、膵腺房中心細胞の分離、膵腺房中心細胞と膵星細胞の共培養系における検討、ならびにAR42J細胞と膵星細胞の共培養系における検討等にあて、研究を進めていく予定である。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012

All Journal Article (14 results) (of which Peer Reviewed: 13 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] CONUTによる急性膵炎の栄養評価2013

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
    • Journal Title

      消化と吸収

      Volume: 35 Pages: 193-196

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pancreatic stellate cells reduce insulin expression and induce apoptosis in pancreatic β-cells.2013

    • Author(s)
      Kikuta K, Masamune A, Hamada S, Takikawa T, Nakano E, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: in press Pages: in press

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2013.02.095.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The angiotensin II type I receptor blocker olmesartan inhibits the growth of pancreatic cancer by targeting stellate cell activities in mice.2013

    • Author(s)
      Masamune A, Hamada S, Kikuta K, Takikawa T, Miura S, Nakano E, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Scand J Gastroenterol

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] miR-197 induces epithelial-mesenchymal transition in pancreatic cancer cells by targeting p120 catenin.2013

    • Author(s)
      Hamada S, Satoh K, Miura S, Hirota M, Kanno A, Masamune A, Kikuta K, Kume K, Unno J, Egawa S, Motoi F, Unno M, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      J Cell Physiol

      Volume: 228 Pages: 1255-1263

    • DOI

      10.1002/jcp.24280.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Connexins Regulate Cell Functions in Pancreatic Stellate Cells.2013

    • Author(s)
      Masamune A, Suzuki N, Kikuta K, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Kume K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Egawa S, Unno M, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] [Case report; Multiple gastrointestinal stromal tumors associated with neurofibromatosis type I preoperatively diagnosed by endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration: report of a case and review of literature].2012

    • Author(s)
      Miura S, Kume K, Hamada S, Kanno A, Unno J, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Nihon Naika Gakkai Zasshi

      Volume: 101 Pages: 3510-3512

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Distinct clinical features of two patients that progressed from the early phase of chronic pancreatitis to the advanced phase.2012

    • Author(s)
      Hirota M, Shimosegawa T, Kanno A, Kikuta K, Kume K, Hamada S, Unno J, Masamune A.
    • Journal Title

      Tohoku J Exp Med

      Volume: 228 Pages: 173-180

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Diagnosis of autoimmune pancreatitis by EUS-FNA by using a 22-gauge needle based on the International Consensus Diagnostic Criteria.2012

    • Author(s)
      Kanno A, Ishida K, Hamada S, Fujishima F, Unno J, Kume K, Kikuta K, Hirota M, Masamune A, Satoh K, Notohara K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Gastrointest Endosc

      Volume: 76 Pages: 594-602

    • DOI

      10.1016/j.gie.2012.05.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Early detection of low enhanced pancreatic parenchyma by contrast-enhanced computed tomography predicts poor prognosis of patients with acute pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Hirota M, Satoh K, Kikuta K, Masamune A, Kume K, Hamada S, Satoh A, Kanno A, Unno J, Ito H, Ariga H, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 41 Pages: 1099-1104

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e318249a904.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Kanno A, Masamune A, Hirota M, Kikuta K, Shimosegawa T.2012

    • Author(s)
      Successful treatment of benign biliary stricture by a covered self-expandable metallic stent in a patient with chronic pancreatitis.
    • Journal Title

      Dig Endosc

      Volume: 24 Suppl 1 Pages: 43-48

    • DOI

      10.1111/j.1443-1661.2012.01263.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Do genetic variants in the SPINK1 gene affect the level of serum PSTI?2012

    • Author(s)
      Kume K, Masamune A, Ariga H, Hayashi S, Takikawa T, Miura S, Suzuki N, Kikuta K, Hamada S, Hirota M, Kanno A, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      J Gastroenterol

      Volume: 47 Pages: 1267-1274

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0590-3.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pancreatic stellate cells enhance stem cell-like phenotypes in pancreatic cancer cells.2012

    • Author(s)
      Hamada S, Masamune A, Takikawa T, Suzuki N, Kikuta K, Hirota M, Hamada H, Kobune M, Satoh K, Shimosegawa T.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun

      Volume: 421 Pages: 349-354

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2012.04.014.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nationwide epidemiological survey of autoimmune pancreatitis in Japan.2012

    • Author(s)
      Kanno A, Nishimori I, Masamune A, Kikuta K, Hirota M, Kuriyama S, Tsuji I, Shimosegawa T; Research Committee on Intractable Diseases of Pancreas.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 41 Pages: 835-839

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e3182480c99.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 急性膵炎の成因と疫学2012

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
    • Journal Title

      消化器外科

      Volume: 35 Pages: 1725-1730

  • [Presentation] 高齢者急性膵炎の疫学的検討2013

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
    • Organizer
      第99回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] 全国調査から見た アルコール性急性膵炎の疫学的特徴2013

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、粂潔、下瀬川徹
    • Organizer
      第32回アルコール医学生物学研究会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      20130125-20130126
  • [Presentation] CONUTによる急性膵炎の栄養評価2012

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
    • Organizer
      第54回日本消化器病学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      20121010-20121013
  • [Presentation] 全国調査をもとにした 急性膵炎の成因と病態、予後に関する疫学的検討2012

    • Author(s)
      菊田和宏、正宗淳、下瀬川徹
    • Organizer
      第43回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      山形
    • Year and Date
      20120628-20120629

URL: 

Published: 2014-07-24  

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