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2012 Fiscal Year Research-status Report

1型自己免疫性膵炎におけるIgG4産生機序と自然免疫の役割

Research Project

Project/Area Number 24591020
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Research InstitutionKansai Medical University

Principal Investigator

内田 一茂  関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords1型自己免疫性膵炎 / IgG4
Research Abstract

本年度はIgG4産生機序の解析として1型自己免疫性膵炎(AIP)と鑑別を要する膵癌におけるIgG4陽性細胞と制御性T細胞について比較検討した。
IgG4陽性細胞数はAIP 21.667±2.436、癌部5.183±1.061、膵癌隣接部位2.250±0.431、膵癌上流の閉塞性膵炎4.033±0.005個とAIPが有意に高値であった。IgG4/IgG陽性細胞の比率はAIP 62.4%±5.9、癌部29.1%±4.5、膵癌隣接部位25.9%±5.4、膵癌上流の閉塞性膵炎21.0%±4.8とAIPで有意に高値であった。IgG4陽性細胞が10/HPFを超えるものは、癌部で21例中1例(5%)膵癌上流の閉塞性膵炎で21例中2例(10%)認められた。IgG4/IgG陽性細胞比40%以上の症例が癌部で21例中9例(43%)、膵癌隣接部位で21例中6例(29%)、膵癌上流の閉塞性膵炎で21例中3例(14%)認めた。包括診断基準のIgG4/IgG陽性細胞比40%以上かつIgG4陽性細胞数が10/HPFを超える症例はAIPでは9例中8例(89%)であったが、癌部と膵癌上流の閉塞性膵炎でもそれぞれ21例中1例(5%)に認めた。IgG4とFoxp3の相関関係は膵癌上流の閉塞性膵炎とAIPにおいて相関関係が認められた(R=0.733)。癌部、膵癌隣接部位では相関関係は認められなかった。
このことは膵癌とAIPの鑑別において、IgG4関連包括診断基準を基にしたIgG4陽性細胞数およびIgG4/IgG陽性細胞比率IgG4陽性細胞数について診断することは注意が必要であると考えられた。IgG4産生機序に関しては、上流の閉塞性膵炎の部位ではAIPと同じ制御性T細胞を介した機序が関与している可能性があるが、癌部においては異なったメカニズムが存在する可能性が示唆された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在臨床検体における制御性B細胞のデータ収集は終了しデータの解析もほぼ終了し論文作成もほぼ終了し、近日中に投稿予定である。また抑制性細胞であるM2マクロファージのデータ収集・解析も終了、論文も作成されており投稿準備中であり、研究は順調に進展しているものと考える。

Strategy for Future Research Activity

引き続き臨床検体においては1型自己免疫性膵炎における自然免疫の関わりについて解析する予定である。また動物モデルの作成とそれをもとに抑制性細胞の役割と発症機序における自然免疫の役割について解析を行う予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

機器類は既に施設にあるため、研究試薬をはじめとする消耗品と研究発表のための旅費に使用する。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (10 results)

  • [Journal Article] The similarity of Type 1 autoimmune pancreatitis to pancreatic ductal adenocarcinoma with significant IgG4-positive plasma cell infiltration.2013

    • Author(s)
      Fukui Y, Uchida K, et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: in press Pages: -

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0744-3

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prevalence of IgG4-Related Disease in Japan Based on Nationwide Survey in 2009.2012

    • Author(s)
      Uchida K, et al.
    • Journal Title

      Int J Rheumatol.

      Volume: 2012 Pages: 358371-358376

    • DOI

      10.1155/2012/358371

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Comparative study on experimental autoimmune pancreatitis and its extrapancreatic involvement in mice.2012

    • Author(s)
      Yamashina M, et al.
    • Journal Title

      Pancreas

      Volume: 41 Pages: 1255-1262

    • DOI

      10.1097/MPA.0b013e31824a0e58.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Toll-like receptor activation in basophils contributes to the development of IgG4-related disease.2012

    • Author(s)
      Watanabe T, et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 48 Pages: 247-253

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0626-8

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical diagnostic criteria of IgG4-related sclerosing cholangitis 2012.2012

    • Author(s)
      Ohara H, et al.
    • Journal Title

      J Hepatobiliary Pancreat Sci.

      Volume: 19 Pages: 536-542

    • DOI

      10.1007/s00534-012-0521-y

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Attenuation of indomethacin-induced gastric mucosal injury by prophylactic administration of sake yeast-derived thioredoxin.2012

    • Author(s)
      Nakajima A, et al.
    • Journal Title

      J Gastroenterol.

      Volume: 47 Pages: 978-987

    • DOI

      10.1007/s00535-012-0564-5

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Involvement of activation of toll-like receptors and nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors in enhanced IgG4 responses in autoimmune pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Watanabe T, et al.
    • Journal Title

      Arthritis Rheum.

      Volume: 64 Pages: 914-924

    • DOI

      10.1002/art.33386

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Regulatory T cells in type 1 autoimmune pancreatitis.2012

    • Author(s)
      Uchida K, et al.
    • Journal Title

      10.1155/2012/795026

      Volume: 2012 Pages: 795026-795032

    • DOI

      10.1155/2012/795026

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] パネルディスカッション1:消化器領域におけるIgG4関連疾患の診断と治療~包括診断基準を受けて~2013

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第99回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      鹿児島城山ホテル
    • Year and Date
      20130321-20130323
  • [Presentation] A case study of immunological differences between type 1 and type 2 AIP.2012

    • Author(s)
      Kazushige Uchida
    • Organizer
      American Pancreatic Association
    • Place of Presentation
      Maiami, USA
    • Year and Date
      20121031-20121103
  • [Presentation] IgG4関連胆膵疾患におけるICOS陽性制御性T細胞によるIgG4産生機序に関する検討2012

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第40回日本臨床免疫学会
    • Place of Presentation
      新宿京王プラザホテル
    • Year and Date
      20120927-20120929
  • [Presentation] IgG4関連肝胆膵疾患における制御性T細胞に関する検討2012

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第49回日本消化器免疫学会
    • Place of Presentation
      鹿児島城山ホテル
    • Year and Date
      20120705-20120706
  • [Presentation] 自験例よりみた自己免疫性膵炎の長期予後2012

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第43回日本膵臓学会大会
    • Place of Presentation
      山形メトロポリタンホテル
    • Year and Date
      20120628-20120629
  • [Presentation] Comparison of International Consensus Diagnostic Criteria and Major Diagnostic Criteria for Autoimmune Pancreatitis2012

    • Author(s)
      Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, et al.
    • Organizer
      Digestive Disease Week (DDW) 2012
    • Place of Presentation
      San Diego, USA
    • Year and Date
      20120519-20120522
  • [Presentation] Recent Advances in Autoimmune Pancreatitis2012

    • Author(s)
      Kazushige Uchida
    • Organizer
      第98回日本消化器病学会総会
    • Place of Presentation
      新宿京王プラザホテル
    • Year and Date
      20120419-20120422
  • [Presentation] IgG4関連胆・膵病変におけるIgG4産生機序と制御性T細胞の意義2012

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第109回日本内科学会講演会
    • Place of Presentation
      京都 みやこメッセ
    • Year and Date
      20120414-20120415
  • [Presentation] 膵癌におけるIgG4陽性形質細胞の検討

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第7回IgG4研究会
    • Place of Presentation
      岡山国際交流センター
  • [Presentation] IgG4関連疾患における性差について

    • Author(s)
      内田一茂
    • Organizer
      第8回消化器病における性差医学・医療研究会
    • Place of Presentation
      京都 芝蘭会館

URL: 

Published: 2014-07-24  

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