１型自己免疫性膵炎におけるＩｇＧ４産生機序と自然免疫の役割

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591020
• Research Institution: Kansai Medical University
• Principal Investigator: 内田 一茂 関西医科大学, 医学部, 講師 (40411516)
• Keywords: 自己免疫性膵炎 / IgG4

Research Abstract

本年度は１型自己免疫性膵炎（AIP）における制御性B細胞（Breg）役割について検討した。１型AIP、慢性膵炎、膵癌患者末梢血において、CD19＋CD24highCD38highBregとCD19＋CD24highCD27+Bregをフローサイトメトリーで解析した。その結果1型AIP患者のCD19＋CD24highCD38highBregは、慢性膵炎患者、膵癌患者、健常人と比較し、いずれも有意に増加していた。CD19＋CD24highCD27＋Bregは、各疾患群間で有意差は認めなかったが1型AIP患者では減少していた。一方、IL-10産生B細胞は1型AIP患者と健常人に有意差はなく、1型AIP患者で増加しているCD19＋CD24highCD38highBregの比率と血清IgG4値にも相関は認めなかった。このことよりCD19＋CD24highCD38highBregは疾患の活動を抑制するために反応性に増加し、CD19＋CD24highCD27+Bregが病因に関与している可能性があると推測している。
さらに膵癌と１型自己免疫性膵炎におけるIgG4陽性細胞の局在について検討した。IgG4陽性細胞数は１型AIPが癌部、膵癌隣接部位、膵癌上流の閉塞性膵炎に比べ有意に高値であった。IgG4/IgG陽性細胞の比率は１型AIPが高値であった。IgG4陽性細胞が10/HPFを超えるものは、癌部で21例中1例膵癌上流の閉塞性膵炎で21例中2例認められた。IgG4/IgG陽性細胞比40%以上の症例が癌部で21例中9例、膵癌隣接部位で21例中6例、膵癌上流の閉塞性膵炎で21例中3例認めた。包括診断基準のIgG4/IgG陽性細胞比40%以上かつIgG4陽性細胞数が10/HPFを超える症例は１型AIPでは9例中8例であったが、癌部と膵癌上流の閉塞性膵炎でもそれぞれ21例中1例に認めた。このことより膵癌と１型AIPの鑑別において、IgG4陽性細胞数およびIgG4/IgG陽性細胞比率IgG4陽性細胞数については注意が必要であると考えられた。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

本年度は１型自己免疫性膵炎のにおける抑制性細胞として制御性B細胞について解析ができたうえ、膵癌と１型自己免疫性膵炎においてIgG4陽性細胞について検討ができた。

Strategy for Future Research Activity

来年度は１型自己免疫性膵炎における、制御性マクロファージと言われているM２マクロファージの役割と自然免疫の関わりについて検討する予定である。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

抗体・試薬を購入する金額としては少ないため平成26年度の受入金と併せて購入する方が有効に活用できると判断したため。
抗体、試薬の購入に使用します。

Research Products

• [Journal Article] Acquired immunity plays an important role in the development of murine experimental pancreatitis induced by alcohol and lipopolysaccharide. (2014)
  • Author(s): Nakayama S, Nishio A, Yamashina M, Okazaki T, Sakaguchi Y, Yoshida K, Fukui T, Uchida K, Okazaki K.
  • Journal Title: Pancreas. Volume: 43 Pages: 28-36.
  • DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182a7c76b.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Possible Involvement of Foxp3(+) Regulatory T Cells in the Development of Immune-Mediated Pancreatitis in MRL/Mp Mice Treated with Polyinosinic:Polycytidylic Acid. (2013)
  • Author(s): Koyabu M, Uchida K, Sakaguchi Y, Fukata N, Kusuda T, Miyoshi H, Yoshida K, Sumimoto K, Mitsuyama T, Fukui T, Nishio A, Okazaki K.
  • Journal Title: Int J Rheumatol. Volume: 2013 Pages: 367325.
  • DOI: 10.1155/2013/367325.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] A proposal of a diagnostic algorithm with validation of International Consensus Diagnostic Criteria for autoimmune pancreatitis in a Japanese cohort. (2013)
  • Author(s): Sumimoto K, Uchida K, Mitsuyama T, Fukui Y, Kusuda T, Miyoshi H, Tomiyama T, Fukata N, Koyabu M, Sakaguchi Y, Ikeura T, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Okazaki K.
  • Journal Title: Pancreatology. Volume: 13 Pages: 230-7
  • DOI: 10.1016/j.pan.2013.02.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The similarity of Type 1 autoimmune pancreatitis to pancreatic ductal adenocarcinoma with significant IgG4-positive plasma cell infiltration. (2013)
  • Author(s): Fukui Y, Uchida K, Sumimoto K, Kusuda T, Miyoshi H, Koyabu M, Ikeura T, Sakaguchi Y, Shimatani M, Fukui T, Matsushita M, Takaoka M, Nishio A, Shikata N, Sakaida N, Uemura Y, Satoi S, Kwon AH, Okazaki K.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: 48 Pages: 751-61.
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0677-x.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Immunoregulatory function of PIR-A/B+ DCs in the inflammatory responses of dextran sodium sulfate-induced colitis. (2013)
  • Author(s): Kurishima A, Inaba M, Sakaguchi Y, Fukui T, Uchida K, Nishio A, Nomura S, Okazaki K.
  • Journal Title: J Gastroenterol. Volume: Epub ahead of print Pages: 印刷中
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Establishment of a serum IgG4 cut-off value for the differential diagnosis of IgG4-related sclerosing cholangitis: a Japanese cohort. (2013)
  • Author(s): Ohara H, Nakazawa T, Kawa S, Kamisawa T, Shimosegawa T, Uchida K, Hirano K, Nishino T, Hamano H, Kanno A, Notohara K, Hasebe O, Muraki T, Ishida E, Naitoh I, Okazaki K.
  • Journal Title: J Gastroenterol Hepatol. Volume: 28 Pages: 1247-51.
  • DOI: 10.1111/jgh.12248.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Comparison of IgG4-positive Plasma Cell Infiltration Between Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma Based On Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease (IgG4-RD), 2011. (2014)
  • Author(s): Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Tsukasa Ikeura, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka1, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • Organizer: The International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions
  • Place of Presentation: Honolulu, USA
  • Year and Date: 20140216-20140219
• [Presentation] Circulating CD19+CD24hiCD38hi regulatory B Cells in patients with type 1 autoimmune pancreatitis (2014)
  • Author(s): Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki.
  • Organizer: The International Symposium on IgG4-RD and Associated Conditions
  • Place of Presentation: Honolulu, USA
  • Year and Date: 20140216-20140219
• [Presentation] IgG4関連包括診断基準からみた膵癌におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • Author(s): 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • Organizer: 第41回日本臨床免疫学会
  • Place of Presentation: 下関（海峡メッセ下関）
  • Year and Date: 20131127-20131129
• [Presentation] Comparison of IgG4-positive Plasma Cell in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2013)
  • Author(s): Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui,Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • Organizer: 44th Annual meeting of American Pancreatic Association
  • Place of Presentation: Maiami, USA
  • Year and Date: 20131030-20131103
• [Presentation] Importance of endoscopic retrograde pancreatography in diagnosis of segmental/focal type 1 autoimmune pancreatitis. (2013)
  • Author(s): Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Kazuichi Okazaki
  • Organizer: 第56回日本消化器病学会大会(JDDW2013)
  • Place of Presentation: 東京（グランドプリンスホテル高輪）
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] 1型自己免疫性膵炎と膵癌の鑑別診断におけるIgG4陽性形質細胞に関する検討 (2013)
  • Author(s): 内田一茂、福井由理、岡崎和一
  • Organizer: JDDW2013：第55回日本消化器病学会大会
  • Place of Presentation: 東京（グランドプリンスホテル高輪）
  • Year and Date: 20131009-20131012
• [Presentation] Analysis of IgG4-positive Plasma Cell in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Cancer. (2013)
  • Author(s): Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • Organizer: APDW2013
  • Place of Presentation: Shanghai, China
  • Year and Date: 20130921-20130924
• [Presentation] The Similarity of IgG4-positive Plasma Cell Infiltration in Type 1 Autoimmune Pancreatitis and Pancreatic Ductal Adenocarcinoma. (2013)
  • Author(s): Kazushige Uchida, Yuri Fukui, Toshiyuki Mitsuyama, Kimi Sumimoto, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Yutaku Sakaguchi, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, Kazuichi Okazaki
  • Organizer: IAP and KPBS 2013
  • Place of Presentation: Seoul, Korea
  • Year and Date: 20130904-20130907
• [Presentation] 膵癌と1型自己免疫性膵炎におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • Author(s): 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • Organizer: 第50回日本消化器免疫学会
  • Place of Presentation: 東京（ホテルグランドヒル市ヶ谷）
  • Year and Date: 20130801-20130802
• [Presentation] 膵癌におけるIgG4陽性細胞浸潤に関する検討 (2013)
  • Author(s): 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、三好秀明、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • Organizer: 第44回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Year and Date: 20130725-20130726
• [Presentation] 自験例における自己免疫性膵炎の診断に関する検討 (2013)
  • Author(s): 内田一茂、住本貴美、岡崎和一
  • Organizer: 第44回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Year and Date: 20130725-20130726
• [Presentation] 1型自己免疫性膵炎患者における制御性B細胞の検討 (2013)
  • Author(s): 住本貴美, 内田一茂, 光山俊行, 福井由理, 楠田武生, 三好秀明, 坂口雄沢, 池浦司, 島谷昌明, 高岡亮, 西尾彰功, 岡崎和一
  • Organizer: 第44回日本膵臓学会大会
  • Place of Presentation: 仙台（仙台国際センター）
  • Year and Date: 20130725-20130726
• [Presentation] Increased peripheral CD19+CD24hiCD38hi regulatory B Cells may be involved in the pathophysiology of type 1 autoimmune pancreatitis. (2013)
  • Author(s): Kimi Sumimoto, Kazushige Uchida, Toshiyuki Mitsuyama, Yuri Fukui, Takeo Kusuda, Hideaki Miyoshi, Norimasa Fukata, Masanori Koyabu, Yutaku Sakaguchi, Tsukasa Ikeura, Masaaki Shimatani, Toshiro Fukui, Mitsunobu Matsushita, Makoto Takaoka, Akiyoshi Nishio, and Kazuichi Okazaki
  • Organizer: DDW2013
  • Place of Presentation: Orland, USA
  • Year and Date: 20130518-20130521
• [Presentation] 膵癌におけるIgG4陽性形質細胞の検討 (2013)
  • Author(s): 内田 一茂，福井 由理，楠田 武生，三好 秀明，小藪 雅紀，池浦 司，島谷 昌明，高岡 亮，岡崎 和一
  • Organizer: 第110回日本内科学会講演会
  • Place of Presentation: 東京（東京国際フォーラム）
  • Year and Date: 20130412-20130414
• [Presentation] IgG4陽性細胞浸潤からみた膵癌と１型自己免疫性膵炎
  • Author(s): 内田一茂、福井由理、光山俊行、住本貴美、池浦司、島谷昌明、高岡亮、里井壯平、權 雅憲、岡崎和一
  • Organizer: 第30回日本胆膵病態・生理研究会
  • Place of Presentation: 仙台（ウェスティンホテル仙台）