2014 Fiscal Year Annual Research Report
腹部大動脈瘤におけるＣＤ４４の分子病態制御機構の解明と新たな治療法の基礎確立
| Project/Area Number |
24591053
|
|---|
| Research Institution | Okayama University |
|---|
Principal Investigator |
三好 亨 岡山大学, 大学病院, 講師 (70444651)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 一文 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (10335630)
米澤 朋子 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (30304299)
吉田 賢司 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (70532761)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 腹部大動脈瘤 / CD44 / 炎症性遺伝子 / 動脈硬化 / サイトカイン |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
１．人工血管置換術の際に取り出した、腹部大動脈瘤の組織を組織はシート状に展開した後、分割。ほぼ正常ゾーン”、”炎症ゾーン”、ならびに”無構造ゾーン”に分類し、各ゾーンにおけるCD44、マクロファージ、リンバ球、マスト細胞を免疫組織学的に検討し、CD44発現細胞を詳細に調べた。炎症ゾーンにはマクロファージ、リンパ球の浸潤が多く認められ、CD44はマクロファージの発現と一致するものも多かったが、血管平滑筋細胞と思われる部位にも認められた。無構造ゾーンでは炎症細胞浸潤も乏しく、これらの部位での組織を用いたヒアルロン酸ザイモグラフィーでは、炎症ゾーンでのヒアルロニダーゼの活性増加を認めていた。これらから、ヒト組織でも、CD44の発現増加らならびに細胞外マトリッククスであるヒアルロン酸の分解が促進している可能性が考えられた。
２．表現系を詳細に検討するためCD44/ApoE二重欠損マウスとApoE単独欠損マウスの両群間での大動脈瘤の進展や病変部での浸潤細胞、サイトカイン・マトリックス分解酵素の発現を検討したところ、CD44/ApoE二重欠損マウスはApoE単独欠損マウスに比較して腹部動脈瘤の発生頻度・大きさが小さかった。炎症性サイトカインの発現をリアルタイムＰＣＲで確認したところ、IL-6などの発現はCD44/ApoE二重欠損マウスで有意に低かった。ゼラチンザイモグラフィーでもMMPの活性は低いことが分かった。CD44を介する炎症性遺伝子ネットワークの解明のため、両マウスを用いてマイクロアレイを行い、結果を解析中である。
３．現在、高分子ヒアルロン酸を表面にコートしたリポソームを作成し、in vivoモデルでの検討を行っているところである。
|
-
[Journal Article] Pioglitazone prevents the endothelial dysfunction induced by ischemia and reperfusion in healthy subjects.2014
Author(s)
Sakatani Y, Miyoshi T, Oe H, Noda Y, Ohno Y, Nakamura K, Saito Y, Osawa K, Morita H, Kohno K, Ito H
-
Journal Title
Cardiovasc Pharmacol
Volume: 64(4)
Pages: 326-331
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Differential association of visceral adipose tissue with coronary plaque characteristics in patients with and without diabetes mellitus2014
Author(s)
Osawa K, Miyoshi T, Koyama Y, Sato S, Akagi N, Morimitsu Y, Kubo M, Sugiyama H, Nakamura K, Morita H, Kanazawa S, Ito H
-
Journal Title
Cardiovasc Diabetol
Volume: 14
Pages: 61-61
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Low serum level of secreted frizzled-related protein 5, an anti-inflammatory adipokine, is associated with coronary artery disease2014
Author(s)
Miyoshi T, Doi M, Usui S, Iwamoto M, Kajiya M, Takeda K, Nosaka K, Nakayama R, Okawa K, Takagi W, Nakamura K, Hirohata S, Ito H
-
Journal Title
Atherosclerosis
Volume: 233(2)
Pages: 454-459
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Effect of vildagliptin, a dipeptidyl peptidase 4 inhibitor, on cardiac hypertrophy induced by chronic beta-adrenergic stimulation in rats2014
Author(s)
Miyoshi T, Nakamura K, Yoshida M, Miura D, Oe H, Akagi S, Sugiyama H, Akazawa K, Yonezawa T, Wada J, Ito H
-
Journal Title
Cardiovasc Diabetol
Volume: 13
Pages: 43-43
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
