心血管バイオマーカー・リンケージ解析と心血管疾患予防のための包括的治療戦略の構築

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591077
• Research Institution: Nippon Medical School
• Principal Investigator: 清野 精彦 日本医科大学, 医学部, 教授 (10163073)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 心血管バイオマーカー / 不安定プラーク / 潜在性心筋傷害 / 心不全 / 高血圧症 / 睡眠時無呼吸症候群 / 新規リスクマーカー / 心血管カテーテル治療

Outline of Annual Research Achievements

平成25, 26年度には、①冠動脈疾患における不安定プラーク各種バイオマーカーに関する成績を論文発表、さらにremote ischemic preconditioningに伴う心筋保護効果を高感度トロポニンＴ遊出動態から評価した成績を発表した。また、②高血圧症例で検出される微小心筋傷害と心肥大、長期予後との関連性を論文発表した。最終今年度は、③慢性心不全における微小心筋傷害に関して、血中コレステロール値と循環血単球のcytokine産生能（負の相関）を明らかにし、長期予後との関連性について論文発表、さらに心不全stage Ａやpre-stage Aでも高感度トロポニンTやNT-proBNPの上昇が、古典的リスクファクターとは独立した予後予測マーカーであることを発表した。また、④下肢閉塞性動脈硬化症のカテーテル治療に伴う各種（炎症、凝固・線溶、プラーク）バイオマーカーの血中遊出動態の分析により、これらは病変分類や病変長に関連していること、抗血小板薬の意義と限界を発表した（論文執筆中）。⑤冠攣縮性狭心症における冠攣縮誘発時各種バイオマーカー遊出動態についてはデータ解析を終え論文準備中。また、⑥睡眠時無呼吸の病態について地域連携コホート研究（CHSARC）において、無呼吸低呼吸指数はBMIと正相関、最低酸素飽和度と負の相関を示し、BNPとは相関関係をみとめないこと、stage Aはstage BよりもBNP低値であるにも関わらず無呼吸低呼吸指数は高値で睡眠時無呼吸は重症であることを発表した（論文執筆中）。さらに慢性心不全における陽圧換気療法（ASV）の効果に関し、多施設臨床研究（後ろ向き研究SAVIOR-Rおよび前向きランダム化研究SAVIOR-C）を取りまとめ、ASVはBNP低下、再入院抑制に有効であり、左室リモデリング抑制にも有益である可能性を論文発表した。

Research Products

• [Journal Article] Effects of adaptive servo-ventilation therapy on cardiac function and remodeling in patients with chronic heart failure (SAVIOR-C): study protocol for a randomized controlled trial (2015)
  • Author(s): Seino Yoshihiko, Shin-ichi Momomura, Kihara Yasuki, Adachi Hitoshi, Yasumura Yoshio, Yokoyama Hiroyuki
  • Journal Title: Trials Volume: 16 Pages: 1-7
  • DOI: 10.1186/s13063-014-0530-z
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Adaptive Servo-Ventilation Therapy for Patients With Chronic Heart Failure in a Confirmatory, Multicenter, Randomized, Controlled Study (2015)
  • Author(s): Momomura Shin-ichi, SeinovYoshihiko, Kihara Yasuki, Adachi Hitoshi, Yasumura Yoshio, Yokoyama Hiroyuki, Wada Hiroshi, Ise Takayuki, Tanaka Koichi
  • Journal Title: Circulation Journal Volume: 79 Pages: 981-990
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-15-0221
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Coronary atherosclerosis is already ongoing in pre-diabetic status: Insight from intravascular imaging modalities. (2015)
  • Author(s): Kurihara Osamu, Takano Masamichi, Seino Yoshihiko, Wataru Shimizu, Mizuno Kyoichi
  • Journal Title: World Journal of Diabetes Volume: 6 Pages: 184-191
  • DOI: 10.4239/wjd.v6.i1.184
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Expanding the role of cardiac biomarkers—natriuretic peptides and troponins—further in pre-Stage A (2015)
  • Author(s): Seino Yoshihiko, Otsuka Toshiaki
  • Journal Title: Hypertension Research Volume: 38 Pages: 11-12
  • DOI: 10.1038/hr.2014.145
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Relationships between the Serum Cholesterol Levels, Production of Monocyte Proinflammatory Cytokines and Long-term Prognosis in Patients with Chronic Heart Failure (2014)
  • Author(s): Nakagomi Akihiro, Seino Yoshihiko, Noma Satsuki, Kohashi Keiichi, Kosugi Munenori, Kato Katsuhito, Kusama Yoshiki
  • Journal Title: Internal Medicine Volume: 53 Pages: 2415-2424
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.53.2672
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Heart-type fatty acid-binding protein is a novel prognostic marker in patients with essential hypertension (2014)
  • Author(s): Setsuta Koichi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi
  • Journal Title: International Journal of Cardiology Volume: 176 Pages: 1323-1325
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2014.07.150
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] Effects of ASV Therapy on Cardiac Function and Remodeling in Systolic Heart Failure Outpatients from a Randomized Controlled Study (SAVIOR-C) (2015)
  • Author(s): Momomura Shin-ichi, Seino Yoshihiko, Kihara Yasuki, Yasumura Yoshio, Adachi Hitoshi, Yokoyama Hiroyuki
  • Organizer: 日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: ABCホール（大阪）
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-26
• [Presentation] No Need of Implantable Cardioverter-Defibrillator in Patients with a History of Fatal Ventricular Arrhythmia following Pure Refractory Vasospastic Angina (2015)
  • Author(s): Murakami Daisuke, Takano Masamichi, Shimura Tetsuro, Uetake Shunsuke, Yamamoto Teppei, Munakata Ryo, Maruyama Mitsunori, Ohba Takayoshi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi, Shimizu Wataru
  • Organizer: 日本循環器学会学術j集会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪（大阪）
  • Year and Date: 2015-04-26 – 2015-04-26
• [Presentation] Appropriate Blood Pressure Control Suppresses Minor Myocardial Injury in Patients with Essential Hypertension (2015)
  • Author(s): Setsuta Koichi, Seino Yoshihiko, Shimizu Wataru
  • Organizer: 日本循環器学会学術j集会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪（大阪）
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-25
• [Presentation] Combination of Several Calcium-channel-Blockers improves a Prognosis for the Patients of Refractory Vasospastic Angina with Appropriate Judgment of Drug Efficacy (2015)
  • Author(s): Murakami Daisuke, Takano Masamichi, Shimura Tetsuro, Kurihara Osamu, Munakata Ryo, Ohba Takayoshi, Seino Yoshihiko, Mizuno Kyoichi, Shimizu Wataru
  • Organizer: 日本循環器学会学術j集会
  • Place of Presentation: グランフロント大阪（大阪）
  • Year and Date: 2015-04-25 – 2015-04-25
• [Presentation] SAS-CHSARC Network: The Chiba-Hokusoh Sleep Apnea Regional Collaborative (CHSARC) Network for the Earlier Diagnosis and Treatment of Sleep Apnea Syndrome (2015)
  • Author(s): Seino Yoshihiko, Inami Toru, Munakata Ryo, Shimura Tetsuro, Uchiyama Saori, Maruyama Mitsunori, Takano Masamichi, Ohba Takayoshi, Shimizu Wataru
  • Organizer: 日本循環器学会学術集会
  • Place of Presentation: リーガロイヤルホテル大阪（大阪）
  • Year and Date: 2015-04-24 – 2015-04-24