2014 Fiscal Year Annual Research Report
血管内皮増殖因子Ｃの動脈硬化における役割と心血管イベントとの関連
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24591082
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| Research Institution | Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kyoto Medical Center |
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Principal Investigator |
和田 啓道 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 展開医療研究部, 研究室長(先端医療技術開発) (20416209)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
佐藤 哲子 独立行政法人国立病院機構(京都医療センター臨床研究センター), 糖尿病研究部, 研究室長(臨床代謝栄養) (80373512)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
血管新生因子VEGF-Aは肥満に密接に関連するが、その血中レベルが動脈硬化に及ぼす影響はわずかであった。我々はリンパ管新生因子VEGF-CがVEGF-Aよりも脂質異常、動脈硬化と密接に関連することを見出した。しかしながら、VEGF-Cレベルは冠動脈疾患重症度に従ってむしろ有意に低下していた。VEGF-Cは、高食塩食負荷に対してマクロファージから代償的に分泌されるが、脂質異常でも同様に、脂質や炎症細胞をドレナージするために、代償的に分泌されるのかもしれない。重症動脈硬化性疾患では、その代償機構が破綻している可能性がある。
ヒト頚動脈プラークにおける血管新生・リンパ管新生のバランスを検討したところ、リンパ管はほとんど認められなかった。頚動脈プラークにおけるマクロファージの形質と血清VEGF-Cレベルの関連を検討するため、マクロファージ形質マーカーの発現レベルと血清VEGF-Cレベルの関連を検討したが、有意な相関は認められなかった。動脈硬化モデルである高脂肪食を負荷したApoE欠損マウスを用いて、合成VEGF-C蛋白投与により、動脈硬化が縮小するかどうかを検討したが、明らかな動脈硬化縮小は認められなかった。また、VEGF-Cの阻害因子を投与しても明らかな動脈硬化増悪は認められなかった。
他方、閉塞性動脈硬化症患者の血清VEGF-Cレベルと心血管イベントの関連を検討したところ、VEGF-Cレベルが低い方が心血管イベントを発症しやすいことが明らかとなった。また、冠動脈疾患に薬剤溶出性ステントを留置された患者においても、VEGF-Cレベルが低い方が心血管イベントを発症しやすいことが明らかとなった。
すなわち、メカニズムは依然として不明のままであるが、動脈硬化性疾患患者において、血清VEGF-Cレベルが低値であることは将来の心血管イベント予知マーカーになる可能性が示唆された。
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Research Products
(4 results)
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[Presentation] Serum Vascular Endothelial Growth Factor-C Levels Inversely Associated with Risk of Cardiovascular Events in Arteriosclerotic Obliterans2015
Author(s)
Nobutoyo Masunaga, Hiromichi Wada, Masaharu Akao, Shuichi Ura, Akira Yamada, Mitsuru Abe, Mitsuru Ishii, Takashi Unoki, Moritake Iguchi, Yugo Yamashita, Yasuhiro Hamatani, Hisashi Ogawa, Daisuke Takagi, Noriko Asahara3, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa
Organizer
第79回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
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[Presentation] Pre-procedural Serum Vascular Endothelial Growth Factor-C Levels Inversely Associated with Risk of Cardiac and Cerebrovascular Events after Drug-eluting Stent Implantation2015
Author(s)
Takashi Unoki, Hiromichi Wada, Masaharu Akao, Shuichi Ura, Akira Yamada, Yugo Yamashita, Yasuhiro Hamatani, Nobutoyo Masunaga, Mitsuru Ishii, Mitsuru Abe, Moritake Iguchi, Hisashi Ogawa, Daisuke Takagi, Noriko Asahara, Akira Shimatsu, Koji Hasegawa
Organizer
第79回日本循環器学会学術集会
Place of Presentation
大阪
Year and Date
2015-04-24 – 2015-04-26
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[Presentation] Serum Vascular Endothelial Growth Factor-C Levels are Inversely Associated with the Risk of Cardiac and Cerebrovascular Events Following Drug-eluting Stent Implantation2014
Author(s)
Takashi Unoki, Hiromichi Wada, Masaharu Akao, Shuichi Ura, Akira Yamada, Kensuke Takabayashi, Yugo Yamashita, Yasuhiro Hamatani, Nobutoyo Masunaga, Mitsuru Ishii, Moritake Iguchi, Hisashi Ogawa, Daisuke Takagi, Noriko Satoh-Asahara, Akira Shimatsu, and Koji Hasegawa
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
Chicago, Illinois, USA
Year and Date
2014-11-16 – 2014-11-19
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[Presentation] Serum Vascular Endothelial Growth Factor-C Levels are Inversely Associated With Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Arteriosclerotic Obliterans2014
Author(s)
Nobutoyo Masunaga, Hiromichi Wada, Masaharu Akao, Shuichi Ura, Akira Yamada, Mitsuru Abe, Mitsuru Ishii, Takashi Unoki, Moritake iguchi, Yugo Yamashita, Yasuhuro Hamatani, Hisashi Ogawa, Daisuke Takagi, Noriko Satoh-Asahara, Akira Shimatu, and Koji Hasegawa
Organizer
American Heart Association Scientific Sessions 2014
Place of Presentation
Chicago, Illinois, USA
Year and Date
2014-11-16 – 2014-11-19
