2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24591083
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
安斉 俊久 独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60232089)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 循環器・高血圧 / 蛋白質 / 病理学 / 免疫学 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
核内非ヒストン蛋白であるHMGB1は、細胞壊死に伴って細胞外へ放出され、TLRやRAGEを介して、NF-κBを活性化させ強力な炎症反応を惹起することが知られている。我々は、大動脈瘤形成過程におけるHMGB1の役割を明らかにするため、塩化カルシウム刺激によるマウス大動脈瘤モデルを用いて検討を行った。生後8週の野生型マウスに対して、腎動脈から腸骨動脈分岐部に0.5M CaCl2で刺激を行うAAA群と生食のみの処置を行うSham群（n=5）を作成した。AAA群においては、コントロールIgY抗体投与群（AAA/CON, n=5）とHMGB1中和抗体投与群（10mg/kg/dayを3日毎6週間, AAA/anti-H, n=5）の2群を作成した。6週後に大動脈を摘出し、大動脈瘤径を測定後、HE染色ならびにEVG染色により、組織学的検討を行った。その結果、AAA/CON群では、Sham群に比べ、有意に腹部大動脈瘤径が拡大し、AAA/anti-H群では、AAA/CON群に比較し有意に腹部大動脈瘤径の縮小を認めた。HE染色では、AAA/CON群において、Sham群に比較し炎症細胞浸潤の増加を認めたが、AAA/anti-H群では、AAA/CON群に比較し炎症細胞浸潤の有意な軽減を認めた。EVG染色では、AAA/CON群で大動脈中膜層の菲薄化とエラスチンの波状構造の破壊が認められるのに対して、AAA/anti-H群では、それが軽減されており、HMGB1中和抗体投与による腹部大動脈瘤形成の抑制効果が示唆された。AAA/anti-H群で、AAA/CON群に比較し、HMGB1発現の低下、Mac-3陽性マクロファージの浸潤軽減が認められた。MMP-2、MMP-9の活性は、AAA/CON群において上昇し、AAA/anti-H群でAAA/CON群に比較し、有意に低下した。また、real-time RT-PCRにより大動脈壁における遺伝子発現を調べたところ、AAA/anti-H群においてAAA/CON群に比較し、TNF-α、CD68、MCP-1の発現が有意に低下していることが明らかになり、HMGB1が炎症惹起を介して、大動脈瘤進展を促進している可能性が示唆された。
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Research Products
(20 results)
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[Journal Article] Efficacy and safety of flecainide for ventricular arrhythmias in patients with Andersen-Tawil syndrome with KCNJ2 mutations.2015
Author(s)
Miyamoto K, Aiba T, Kimura H, Hayashi H, Ohno S, Yasuoka C, Tanioka Y, Tsuchiya T, Yoshida Y, Hayashi H, Tsuboi I, Nakajima I, Ishibashi K, Okamura H, Noda T, Ishihara M, Anzai T, Yasuda S, Miyamoto Y, Kamakura S, Kusano K, Ogawa H, Horie M, Shimizu W.
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Journal Title
Heart Rhythm
Volume: 12
Pages: 596-603
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Admission hyperglycemia is an independent predictor of acute kidney injury in patients with acute myocardial infarction.2014
Author(s)
Moriyama N, Ishihara M, Noguchi T, Nakanishi M, Arakawa T, Asaumi Y, Kumasaka L, Kanaya T, Miyagi T, Nagai T, Yamane T, Fujino M, Honda S, Fujiwara R, Anzai T, Goto Y, Yasuda S, Ogawa H.
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Journal Title
Circ J
Volume: 78
Pages: 1475-1480
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Extensive late gadolinium enhancement on cardiovascular magnetic resonance predicts adverse outcomes and lack of improvement in left ventricular function after steroid therapy in cardiac sarcoidosis.2014
Author(s)
Ise T, Hasegawa T, Morita Y, Yamada N, Funada A, Amaki M, Kanzaki H, Okamura H, Kamakura S, Shimizu W, Anzai T, Kitakaze M.
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Journal Title
Heart
Volume: 100
Pages: 1165-1172
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Decreased myocardial dendritic cells is associated with impaired reparative fibrosis and development of cardiac rupture after myocardial infarction in humans.2014
Author(s)
Nagai T, Honda S, Sugano Y, Matsuyama T, Ohta-Ogo K, Asaumi Y, Ikeda Y, Kusano K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H, Ishibashi-Ueda H, Anzai T.
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Journal Title
JAHA
Volume: 3
Pages: e000839
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Trends in the clinical and pathological characteristics of cardiac rupture in patients with acute myocardial infarction over 35 years.2014
Author(s)
Honda S, Asaumi Y, Yamane T, Nagai T, Miyagi T, Noguchi T, Anzai T, Goto Y, Ishihara M, Ogawa H, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S.
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Journal Title
JAHA
Volume: 3
Pages: e000984
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with non-ischemic cardiac disease and early chronic kidney disease.2014
Author(s)
Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
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Journal Title
Am J Physiol Heart Circ Physiol
Volume: 307
Pages: H1504-H1511
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Impact of acute and chronic hyperglycemia on in-hospital outcomes of patients with acute myocardial infarction.2014
Author(s)
Fujino M, Ishihara M, Honda S, Kawakami S, Yamane T, Nagai T, Nakao K, Kanaya T, Kumasaka L, Asaumi Y, Arakawa T, Tahara Y, Nakanishi M, Noguchi T, Kusano K, Anzai T, Goto Y, Yasuda S, Ogawa H.
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Journal Title
Am J Cardiol
Volume: 114
Pages: 1789-1793
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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