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2014 Fiscal Year Annual Research Report

大動脈瘤形成過程におけるHMGB1蛋白の役割

Research Project

Project/Area Number 24591083
Research InstitutionNational Cardiovascular Center Research Institute

Principal Investigator

安斉 俊久  独立行政法人国立循環器病研究センター, 病院, 部長 (60232089)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords循環器・高血圧 / 蛋白質 / 病理学 / 免疫学
Outline of Annual Research Achievements

核内非ヒストン蛋白であるHMGB1は、細胞壊死に伴って細胞外へ放出され、TLRやRAGEを介して、NF-κBを活性化させ強力な炎症反応を惹起することが知られている。我々は、大動脈瘤形成過程におけるHMGB1の役割を明らかにするため、塩化カルシウム刺激によるマウス大動脈瘤モデルを用いて検討を行った。生後8週の野生型マウスに対して、腎動脈から腸骨動脈分岐部に0.5M CaCl2で刺激を行うAAA群と生食のみの処置を行うSham群(n=5)を作成した。AAA群においては、コントロールIgY抗体投与群(AAA/CON, n=5)とHMGB1中和抗体投与群(10mg/kg/dayを3日毎6週間, AAA/anti-H, n=5)の2群を作成した。6週後に大動脈を摘出し、大動脈瘤径を測定後、HE染色ならびにEVG染色により、組織学的検討を行った。その結果、AAA/CON群では、Sham群に比べ、有意に腹部大動脈瘤径が拡大し、AAA/anti-H群では、AAA/CON群に比較し有意に腹部大動脈瘤径の縮小を認めた。HE染色では、AAA/CON群において、Sham群に比較し炎症細胞浸潤の増加を認めたが、AAA/anti-H群では、AAA/CON群に比較し炎症細胞浸潤の有意な軽減を認めた。EVG染色では、AAA/CON群で大動脈中膜層の菲薄化とエラスチンの波状構造の破壊が認められるのに対して、AAA/anti-H群では、それが軽減されており、HMGB1中和抗体投与による腹部大動脈瘤形成の抑制効果が示唆された。AAA/anti-H群で、AAA/CON群に比較し、HMGB1発現の低下、Mac-3陽性マクロファージの浸潤軽減が認められた。MMP-2、MMP-9の活性は、AAA/CON群において上昇し、AAA/anti-H群でAAA/CON群に比較し、有意に低下した。また、real-time RT-PCRにより大動脈壁における遺伝子発現を調べたところ、AAA/anti-H群においてAAA/CON群に比較し、TNF-α、CD68、MCP-1の発現が有意に低下していることが明らかになり、HMGB1が炎症惹起を介して、大動脈瘤進展を促進している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (20 results)

All 2015 2014

All Journal Article (12 results) (of which Peer Reviewed: 12 results,  Open Access: 12 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 6 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Role of non-electrocardiogram-gated contrast enhanced computed tomography in diagnosis of acute coronary syndrome.2015

    • Author(s)
      Mano Y, Anzai T, Yoshizawa A, Itabashi Y, Ohki T.
    • Journal Title

      Heart Vessels

      Volume: 30 Pages: 1-8

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Efficacy and safety of flecainide for ventricular arrhythmias in patients with Andersen-Tawil syndrome with KCNJ2 mutations.2015

    • Author(s)
      Miyamoto K, Aiba T, Kimura H, Hayashi H, Ohno S, Yasuoka C, Tanioka Y, Tsuchiya T, Yoshida Y, Hayashi H, Tsuboi I, Nakajima I, Ishibashi K, Okamura H, Noda T, Ishihara M, Anzai T, Yasuda S, Miyamoto Y, Kamakura S, Kusano K, Ogawa H, Horie M, Shimizu W.
    • Journal Title

      Heart Rhythm

      Volume: 12 Pages: 596-603

    • DOI

      10.1016/j.hrthm.2014.12.009

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Does major noncardiac surgery accelerate the progression of aortic stenosis?2015

    • Author(s)
      Amaki M, Anzai T.
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 79 Pages: 766-767

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Significance of AT1 receptor independent activation of mineralocorticoid receptor in murine diabetic cardiomyopathy.2014

    • Author(s)
      Nagatomo Y, Meguro T, Ito H, Koide K, Anzai T, Fukuda K, Ogawa S, Yoshikawa T.
    • Journal Title

      PLos One

      Volume: 9 Pages: e92154

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0093154

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Admission hyperglycemia is an independent predictor of acute kidney injury in patients with acute myocardial infarction.2014

    • Author(s)
      Moriyama N, Ishihara M, Noguchi T, Nakanishi M, Arakawa T, Asaumi Y, Kumasaka L, Kanaya T, Miyagi T, Nagai T, Yamane T, Fujino M, Honda S, Fujiwara R, Anzai T, Goto Y, Yasuda S, Ogawa H.
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 78 Pages: 1475-1480

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Massive mobile thrombus in the left ventricle due to Loffler endocarditis complicated with dilated cardiomyopathy.2014

    • Author(s)
      Nakashima T, Funada A, Kanzaki H, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Ishibashi-Ueda H, Kitakaze M, Anzai T
    • Journal Title

      Circ J

      Volume: 78 Pages: 1992-1994

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Extensive late gadolinium enhancement on cardiovascular magnetic resonance predicts adverse outcomes and lack of improvement in left ventricular function after steroid therapy in cardiac sarcoidosis.2014

    • Author(s)
      Ise T, Hasegawa T, Morita Y, Yamada N, Funada A, Amaki M, Kanzaki H, Okamura H, Kamakura S, Shimizu W, Anzai T, Kitakaze M.
    • Journal Title

      Heart

      Volume: 100 Pages: 1165-1172

    • DOI

      10.1136/heartjnl-2013-305187

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Incidence and prognostic significance of myocardial late gadolinium-enhancement in sarcoidosis patients without cardiac manifestation.2014

    • Author(s)
      Nagai T, Kohsaka S, Okuda S, Anzai T, Asano K, Fukuda K.
    • Journal Title

      Chest

      Volume: 146 Pages: 1064-1072

    • DOI

      10.1378/chest.14-0139

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Decreased myocardial dendritic cells is associated with impaired reparative fibrosis and development of cardiac rupture after myocardial infarction in humans.2014

    • Author(s)
      Nagai T, Honda S, Sugano Y, Matsuyama T, Ohta-Ogo K, Asaumi Y, Ikeda Y, Kusano K, Ishihara M, Yasuda S, Ogawa H, Ishibashi-Ueda H, Anzai T.
    • Journal Title

      JAHA

      Volume: 3 Pages: e000839

    • DOI

      10.1161/JAHA.114.000839

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Trends in the clinical and pathological characteristics of cardiac rupture in patients with acute myocardial infarction over 35 years.2014

    • Author(s)
      Honda S, Asaumi Y, Yamane T, Nagai T, Miyagi T, Noguchi T, Anzai T, Goto Y, Ishihara M, Ogawa H, Ishibashi-Ueda H, Yasuda S.
    • Journal Title

      JAHA

      Volume: 3 Pages: e000984

    • DOI

      10.1161/JAHA.114.000984

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Pathophysiological impact of serum fibroblast growth factor 23 in patients with non-ischemic cardiac disease and early chronic kidney disease.2014

    • Author(s)
      Imazu M, Takahama H, Asanuma H, Funada A, Sugano Y, Ohara T, Hasegawa T, Asakura M, Kanzaki H, Anzai T, Kitakaze M.
    • Journal Title

      Am J Physiol Heart Circ Physiol

      Volume: 307 Pages: H1504-H1511

    • DOI

      10.1152/ajpheart.00331.2014

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of acute and chronic hyperglycemia on in-hospital outcomes of patients with acute myocardial infarction.2014

    • Author(s)
      Fujino M, Ishihara M, Honda S, Kawakami S, Yamane T, Nagai T, Nakao K, Kanaya T, Kumasaka L, Asaumi Y, Arakawa T, Tahara Y, Nakanishi M, Noguchi T, Kusano K, Anzai T, Goto Y, Yasuda S, Ogawa H.
    • Journal Title

      Am J Cardiol

      Volume: 114 Pages: 1789-1793

    • DOI

      10.1016/j.amjcard.2014.09.015

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 梗塞後心破裂と左室リモデリングにおける樹状細胞の役割2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第18回日本心血管内分泌代謝学会学術集会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-11-21 – 2014-11-22
    • Invited
  • [Presentation] Nationwide registry of heart failure with preserved ejection fraction-JASPER study2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第18回日本心不全学会学術集会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-10-10 – 2014-10-12
    • Invited
  • [Presentation] 炎症からみた心血管リモデリングの病態2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第106回ACCP日本部会教育講演会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-10-04 – 2014-10-04
    • Invited
  • [Presentation] HFpEFは独立した疾患概念である2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第62回日本心臓病学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2014-09-26 – 2014-09-28
    • Invited
  • [Presentation] 心不全治療における新しい展開2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第117回日本循環器学会近畿地方会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-12 – 2014-07-12
    • Invited
  • [Presentation] 心不全合併透析患者に対する新たな心不全治療戦略2014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Organizer
      第59回日本透析医学会学術集会・総会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2014-06-12 – 2014-06-15
    • Invited
  • [Book] 急性心膜炎,収縮性心膜炎.今日の治療指針2014年版―私はこう治療している2015

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      医学書院
  • [Book] 神経体液性因子賦活化に対するナトリウム利尿ペプチド系の代償不全が心不全につながる.臨床心不全のいちばん大事なところ602014

    • Author(s)
      安斉 俊久
    • Total Pages
      10
    • Publisher
      メディカ出版

URL: 

Published: 2016-06-01  

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