2012 Fiscal Year Research-status Report
アルドステロンにより血管内皮で発現誘導される新規遺伝子群の病態生理学的意義の解明
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24591110
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
吉本 貴宣 東京医科歯科大学, 医学部附属病院, 講師 (80297457)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルドステロン |
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| Research Abstract |
本研究では、当研究室で樹立したMR導入血管内皮細胞株（MR-EAhy)でアルドステロンで発現誘導される網羅的遺伝子解析から再現性・特異性および病態との関連性で選定された３遺伝子（ANGPTL4, ESM-1, SNF1LK）（文献１）について、１）培養細胞、２）疾患動物モデル、３）原発性アルドステロン症（PA）患者の臨床検体、のレベルで総合的に解析し、MR特異的な血管細胞情報伝達および血管障害機序の解明を目指している。
ANGPTL4のLPL阻害作用について、MR-EAhy培養にLPL標準品あるいは3T3L1細胞上清を添加した際のLPL活性を蛍光色素にて検討したが有意な抑制効果は得られなかった。また、Aldo負荷高血圧ラットおよび原発性アルドステロン症患者の血漿でのANGPTL4蛋白量を
を対照にイムノブロットにて検討したが、ShamOPラットおよび原発性アルドステロン症治療後血漿検体の対照群と差を認めなかった。
原発性アルドステロン症患者の尿のエクソソーム分画でNa-Cl共輸送体（NCC)が増加していることを腎臓内科との共同研究で見出した。アルドステロンによる誘導遺伝子のひとつと考えられ、NCC活性増加がアルドステロンの食塩感受性高血圧進展に関与する可能性が示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
細胞培養レベルでのLPL活性の蛍光定量が不安定なため実験条件の設定に大幅な時間を費やした。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き、培養細胞レベルでの検討を進める。また来年度は本学動物実験施設の大規模工事のため動物実験は困難であり、原発性アルドステロン患者での検討に力を入れる。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
物品費（消耗品）および旅費を中心にとした今年度同様の使用計画である。
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