2014 Fiscal Year Annual Research Report
心臓線維化における、内皮間葉移行現象の分子機序の解明
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24591113
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
岡本 隆二 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (60378346)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
伊藤 正明 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00223181)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 心肥大 / 線維化 / 高血圧症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
心臓線維化における、内皮間葉移行の分子メカニズムを解明するために、内皮細胞でPECAM1(内皮細胞マーカー), αSMA（平滑筋アクチン）およびFSP1（線維芽細胞特異的タンパク質）の免疫染色を、マウスの疾患モデルおよび剖検心で行ったところ、FSP1のシグナルが弱く、またin vivoおよびin vitroにおいてもFSP1とPECAM1が重なる細胞は観察されなかった。剖検心では、PECAM1とαSMAの共発現をごく少数に認めるのみであった。PECAM1とFSP1の一致は認められなかった。このため使用するレポーターマウスを変更した。内皮間葉移行現象を解析するには、内皮細胞由来の細胞を経時的に追いかける必要があり、pTie2-CreマウスとROSA26-pCAG-lox-stop-lox tdTomatoマウスを交配させることで、内皮細胞由来の細胞をマーキングすることとした。このマウスをさらにpFSP1-EGFPマウスと交配させ、心筋梗塞モデルを作成し、tdTomatoおよびEGFPのシグナルが重なる部位を、共焦点顕微鏡を用いて検討を行なった。最近FSP1が線維芽細胞だけでなく、血球でも発現を認めると報告されたことから、periostinを線維芽細胞のマーカーとして検討を行った。
心筋梗塞の周囲に一致して、tdTomatoとFSP1の一致する細胞は認めるも、periostinと一致する細胞は認めず、全て血球細胞の可能性が高いと考えられた。このため、心筋梗塞の線維化部位では内皮間葉移行現象は生じておらず、線維芽細胞は、元々心臓に存在した線維芽細胞が増殖することによると結論した。さらに横行大動脈結紮モデルでも内皮間葉移行現象は認めなかった。さらに、VEGF受容体阻害薬および低酸素暴露を用いたマウスの肺高血圧モデルを作成し、右室肥大および肺動脈の血管のリモデリングにおいても検討を行ったが、内皮間葉移行現象は認められなかった。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Resveratrol sensitizes HepG2 cells to TRAIL-induced apoptosis.2014
Author(s)
Tameda M, Sugimoto K, Shiraki K, Inagaki Y, Ogura S, Kasai C, Yoneda M, Okamoto R, Yamamoto N, Takei Y, Ito M, Nobori T.
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Journal Title
Anticancer Drugs.
Volume: 25
Pages: 1028-1034
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Collagen triple helix repeat containing 1 is overexpressed in hepatocellular carcinoma and promotes cell proliferation and motility.2014
Author(s)
Tameda M, Sugimoto K, Shiraki K, Yamamoto N, Okamoto R, Usui M, Ito M, Takei Y, Nobori T, Kojima T, Suzuki H, Uchida M, Uchida K.
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Journal Title
Int J Oncol.
Volume: 45
Pages: 541-548
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Persistent release of IL-1s from skin is associated with systemic cardio-vascular disease, emaciation and systemic amyloidosis: the potential of anti-IL-1 therapy for systemic inflammatory diseases.2014
Author(s)
Yamanaka K, Nakanishi T, Saito H, Maruyama J, Isoda K, Yokochi A, Imanaka-Yoshida K, Tsuda K, Kakeda M, Okamoto R, Fujita S, Iwakura Y, Suzuki N, Ito M, Maruyama K, Gabazza EC, Yoshida T, Shimaoka M, Mizutani H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 9
Pages: e104479
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Effects of cardiac resynchronization therapy on left ventricular mechanical dyssynchrony induced by right ventricular pacing in a patient with heart failure and preserved ejection fraction.2014
Author(s)
Takeuchi T, Dohi K, Kumagai N, Nakamori S, Fujimoto N, Okamoto R, Fujii E, Kitamura T, Yamada N, Nakamura M, Hamada M, Ito M.
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Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: 177
Pages: 1069-1072
DOI
Peer Reviewed
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