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2014 Fiscal Year Annual Research Report

先天免疫に関連した酸化ストレス消去酵素による新たな臓器障害抑制機序解明

Research Project

Project/Area Number 24591115
Research InstitutionYamaguchi University

Principal Investigator

梅本 誠治  山口大学, 医学部附属病院, 准教授 (90263772)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 吉村 耕一  山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00322248)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordshypertension / Toll-like receptor 4 / MCP-1 / vascular remodeling / ecSOD / angiotensin II
Outline of Annual Research Achievements

アンジオテンシンII(Ang II)は酸化ストレス(ROS)消去系酵素extracellular superoxide dismutase(ecSOD)活性も亢進させるだけでなく先天免疫に関与するToll-like receptor 4(TLR4)系にも制御され, Ang II存在下で血管再構築に関与する可能性がある.本研究の目的は, Ang II負荷高血圧におけるROSの産生・消去系酵素とTLR4による臓器障害の新たな進展調節機序を解明することである.対照マウス,TLR4欠損マウスともに血圧に差はなく,Ang IIとノルエピネフリン(NE)負荷でともに同等に血圧が上昇したが, Ang II負荷ではNE負荷と比べて対照マウスで大動脈壁に存在するecSODの活性上昇が抑制され,ROSがより増加し,血管再構築も進行した.一方,Ang IIはAT1受容体を介してROS産生酵素であるNADPH oxidaseを活性化して血管壁や心筋内でROSを産生し,さらに単球/マクロファージの組織内への浸潤とmacrophage chemoattractant protein-1を増加させ炎症を惹起し,心臓では心筋内線維化を促進して左室収縮能低下を惹起し,大動脈壁では線維化促進と血管再構築を惹起したが,TLR4欠損マウスではこれらAng II負荷によるNADPH oxidase活性上昇と組織内ROSの増加だけでなく,血管再構築や心機能低下も対照マウスと比べて完全に抑制されていた.同様の所見は,血圧を低下させない程度の低用量Ang II受容体拮抗薬を投与した対照マウスでも観察されたが,TLR4欠損マウスでは全く影響がなかった. さらにAng II負荷によりROS消去酵素であるecSOD活性がTLR4欠損マウスでは対照マウスよりもさらに有意に増加していたことから, Ang IIはNADPH oxidaseを活性化させ,ecSODを抑制してROSを増加させ, 血圧に依存することなく臓器障害を引き起こす臓器障害惹起規定因子である可能性がある.

  • Research Products

    (4 results)

All 2015

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] TLR4 is a critical regulator of angiotensin II-induced vascular remodeling: the roles of extracellular SOD and NADPH oxidase2015

    • Author(s)
      Tadaaki Nakashima, Seiji Umemoto, Koichi Yoshimura, Susumu Matsuda, Shinichi Itoh, Tomoaki Murata, Tohru Fukai, Masunori Matsuzaki
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 39 Pages: -

    • DOI

      10.1038/hr.2015.55

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Angiotensin Ⅱ Activates MCP-1 and Induces Cardiac Hypertrophy and Dysfunction via Toll-like Receptor 42015

    • Author(s)
      Susumu Matsuda S, Seiji Umemoto, Koichi Yoshimura, Shinichi Itoh, Tomoaki Murata, Tohru Fukai, Masunori Matsuzaki
    • Journal Title

      Journal of Atherosclerosis and Thrombosis

      Volume: 22 Pages: -

    • DOI

      10.5551/jat.27292

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Safety and clinical outcome in combination therapy for high-risk elderly hypertensive patients2015

    • Author(s)
      Seiji Umemoto
    • Journal Title

      Hypertension Research

      Volume: 38 Pages: 104-105

    • DOI

      10.1038/hr.2014.166

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Angiotensin II activates MCP-1 through the infiltration of monocytes and macrophages into the heart and induces cardiac hypertrophy and dysfunction via Toll-like receptor 42015

    • Author(s)
      Susumu Matsuda S, Seiji Umemoto, Koichi Yoshimura, Shinichi Itoh, Tomoaki Murata, Tohru Fukai, Masunori Matsuzaki
    • Organizer
      ESC CONGRESS 2015
    • Place of Presentation
      London, UK
    • Year and Date
      2015-08-29 – 2015-09-02

URL: 

Published: 2016-06-01  

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