2014 Fiscal Year Annual Research Report
血管周囲脂肪の胎児プログラミングによる遺伝子発現調節を標的とした動脈硬化予防戦略
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24591120
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
山田 浩之 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (00240036)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 動脈硬化 / 胎児プログラミング / 血管周囲脂肪 / マクロファージ / 炎症 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
高脂肪食を与えた肥満apoE欠損マウスより産まれた8週齢のマウス（肥満マウス仔）に高コレステロール食を12週間投与し、大動脈における動脈硬化形成を検討したところ、プラーク領域はコントロールマウス仔に比べて著明に増大していた（2.1-fold、P<0.01）。さらに、胸部大動脈PATにおけるMCP-1、単球・マクロファージマーカー遺伝子（F4/80、CD68）の発現レベルおよびMAC-2陽性細胞の集積は肥満マウス仔において有意に亢進していた。肥満マウス仔PATにおける形質変化が動脈硬化形成に直接的に関与していることを確認するため、高コレステロール食負荷前の肥満マウス仔とコントロールマウス仔よりそれぞれ胸部大動脈PATを採取し、レシピエントapoE欠損マウスの腹部大動脈周囲に移植した。移植3か月後の動脈硬化形成を比較したところ、肥満マウス仔PAT移植群ではコントロール群に比べて優位に動脈硬化形成が進展し、マクロファージの浸潤、炎症性サイトカインの発現が亢進していた。肥満マウス仔の胸部大動脈PATには単球・マクロファージの優位な集積増加が認められることから、単球・マクロファージの集積や分化・増殖に深く関与しているM-CSFに着目した。実際、肥満マウス仔の胸部大動脈PATでは、高コレステロール食負荷前からM-CSFのmRNAレベルおよびタンパクレベルにおける発現がコントロール群に比べて著明に増加していた(2.3-fold、3.3-fold、P < 0.05)。
肥満マウス仔PATにおけるM-CSFの特異的な発現亢進機序として、M-CSFプロモーター領域におけるヒストン修飾の可能性が挙げられる。今後は、胸部大動脈PATからの脂肪細胞培養系を用いて、M-CSFの発現調節機構に関与するヒストン修飾ついて解析を進める予定である。
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[Journal Article] Maternal High-Fat Diet Exaggerates Atherosclerosis in Adult Offspring by Augmenting Periaortic Adipose Tissue-Specific Proinflammatory Response2015
Author(s)
Noriyuki Wakana, Daisuke Irie, Masakazu Kikai, Kensuke Terada, Keita Yamamoto, Hiroyuki Kawahito, Taku Kato, Takehiro Ogata, Tomomi Ueyama, Satoaki Matoba, Hiroyuki Yamada
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Journal Title
Arterioscler Thromb Vasc Biol.
Volume: 35
Pages: 558-569
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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