2014 Fiscal Year Annual Research Report
新規アポＡーＩ模倣ペプチド（ＦＡＭＰ）：新たな動脈硬化の診断・治療法の確立
| Project/Area Number |
24591123
|
|---|
| Research Institution | Fukuoka University |
|---|
Principal Investigator |
朔 啓二郎 福岡大学, 医学部, 教授 (40183371)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三浦 伸一郎 福岡大学, 医学部, 准教授 (20343709)
太田 孝男 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70185271)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | アポA-I模倣ペプチド / efflux study / イメージング / pre beta-HDL / 抗動脈硬化作用 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
新規アポA-I模倣ペプチド（FAMP）：新たな動脈硬化の診断・治療法の確立をテーマとし、最終年度も前年度に引き続きFAMPによる動脈硬化の診断および治療の二面から研究を実施した。
動脈硬化の診断に関しては、現在、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定終了し、実施施設と協議中である。動脈硬化の治療に関しては、以前、マウスにおける動脈硬化抑制試験にて、動脈硬化抑制を確認したが、最終年度はそのメカニズムについて検討するため、in vivo efflux study、さらに、turn over study、reverse cholesterol transfer studyを実施した。FAMPの動脈硬化抑制機序は、コレステロールの便中への排泄増加によるものであると考えられた。
以上より、本研究は、３年間にて、新たな動脈硬化の診断イメージングとして、ウサギにて核種64Cuにて標識するよりも68Ga-DOTA-FAMPによる動脈硬化層の描出が優れていることを報告した。さらに、臨床試験に向けて、安全性試験をDOTA-FAMP複合体にて動物において実施後、安全性を確認し、薬理学的用量を設定し、PET薬剤を製造・品質検定した。このように様々な面において設定が終了し、臨床試験への最終段階となった。治療法の確立では、in vitroにてFAMP投与によりpre beta-HDLの増加と考えられるコレステロール引き抜き能の増強効果をefflux studyにより確認した。マウスにおいてFAMPの抗動脈硬化作用を確認し、FAMP投与による血中C反応性蛋白や単球走化性因子-1といった炎症物質が減少し、その抗炎作用も証明し、心筋梗塞マウスモデルにおいて生存率の改善も認めた。さらに、抗動脈硬化作用のメカニズムも明らかにした。
|
-
[Journal Article] Newly developed apolipoprotein A-I mimetic peptide promotes macrophage reverse cholesterol transport in vivo.2015
Author(s)
3.Shimizu T*, Tanigawa H*, Miura S, Kuwano T, Takata K, Suematsu Y, Imaizumi S, Yahiro E, Zhang B, Uehara Y, Saku K.
-
Journal Title
Int J Cardiol.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
-
-
