気道アレルギー免疫応答に対するスフィンゴリン脂質系の役割の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591131
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 西村 善博 神戸大学, 医学部附属病院, 教授 (20291453)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 和幸 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50403275) ; 岡田 太郎 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80304088)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: スフィンゴシン1リン酸 / スフィンゴシン1リン酸受容体 / 喘息 / JTE013 / TSLP / IL-25 / IL-33

Outline of Annual Research Achievements

スフィンゴシン1リン酸（S1P）はスフィンゴシンからスフィンゴシンキナーゼにより産生され、S1P受容体（S1PR）に結合して作用するが、呼吸器領域におけるS1PRの役割や実験動物におけるS1PR阻害剤の役割については詳しく分かっていない。今回我々は、マウスの気道上皮細胞にS1PRのサブタイプのうち1から3が発現していることや、S1Pの刺激でヒトの気道上皮細胞から炎症性サイトカインが分泌されることを明らかにした。また、S1PR2の阻害剤であるJTE013の投与により好酸球性の炎症が抑制されることを明らかにした。以上の結果から、JTE013は気管支喘息の治療薬となり得ると考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Phospholipase Cε, an effector of ras and rap small GTPases, is required for airway inflammatory response in a mouse model of bronchial asthma (2014)
  • Author(s): Nagano T, Edamatsu H, Kobayashi K, Takenaka N, Yamamoto M, Sasaki N, Nishimura Y, Kataoka T
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9(9) Pages: e108373
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108373
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Presentation] スフィンゴシン1リン酸受容体2型の肥満細胞の分化、樹状細胞の遊走能における役割 (2015)
  • Author(s): 寺下智美、永野達也、河良崇、徳永俊太郎、國政啓、小林和幸、西村善博
  • Organizer: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 東京、東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2015-04-17
• [Presentation] rucial role of cell-mediated airway inflammation in mice (2014)
  • Author(s): Tatsuya Nagano、Hironori Edamatsu、Kazuyuki Kobayashi、Yoshihiro Nishimura、Tohru Kataoka
  • Organizer: ATS2014
  • Place of Presentation: 米国、サンディエゴ
  • Year and Date: 2014-05-20
• [Presentation] S1P受容体のアゴニスト/アンタゴニスト投与による気管支喘息の表現型の変化に対する検討 (2014)
  • Author(s): 河良崇、永野達也、田村大介、立原素子、大寺博、小林和幸、船田泰弘、西村善博
  • Organizer: 第54回日本呼吸器学会学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪、大阪国際会議場
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27