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2014 Fiscal Year Annual Research Report

COPD患者における肺気腫の進行抑制のための分子基盤の研究

Research Project

Project/Area Number 24591138
Research InstitutionDokkyo Medical University

Principal Investigator

党 雅子  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (90595597)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords慢性閉塞性肺疾患 / 肺気腫 / HIF-1α
Outline of Annual Research Achievements

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、世界的に増加しつつある疾患であり、本疾患による社会的負荷が増大傾向にある。本疾患の進行には肺気腫の進行が重要な役割を占めている。この研究の最終目的は、肺気腫の進行を止める手段の開発である。
我々は以前に、COPD患者では低酸素暴露下で、HIF-1αとHDAC7の核内移行が対照群と比較して低下していることを発表した。この所見と肺気腫の進行との関連を解明した。
肺胞上皮様細胞株(A549細胞)を酸素 1%, 二酸化炭素 5%下で培養した。低酸素暴露により、HIF-1αとHDAC7の両蛋白とも核内へ移行することを確認した(mRNA量は変化なし)。また、低酸素暴露により、NF-kB p65 DNA結合活性の増加とIL-8、MMP-9の産生増加とがみられた。これらはいずれもHDAC7のノックダウン(KD)の影響を受けなかったが、IKK2阻害薬で抑制がみられた。これにより、hypoxia→炎症性サイトカイン産生の経路は、NF-kBを介しており、HDAC7非依存性であると考えられた。低酸素暴露によるHIF-1αの核内移行とVEGF産生増加は、HDAC7 KDにより抑制がみられた。以上のことから、HDAC7の核内移行が低下している患者においては、低酸素への適応および肺微小血管系の増殖を図る経路(hypoxia→HIF-1α経路)は抑制されているが、低酸素による炎症および蛋白分解促進の経路(hypoxia→炎症性サイトカイン産生)は保たれており、このバランスのくずれが、肺気腫の進行につながっている可能性を考えた。この成果は、第54回日本呼吸器学会学術講演会で発表した。
さらには、実験の経過中に、HDAC7に加えて、あるAging関連蛋白がHIF-1αの核内移行に大きな役割を果たしている可能性があること発見した。現在、上記の両所見を臨床検体で確認中である。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Clinical utility of procalcitonin as a marker of sepsis: a potential predictor of causative pathogens.2014

    • Author(s)
      Nakajima A, Yazawa J, Sugiki D, Mizuguchi M, Sagara H, Fujisiro M, Shibazaki M, Hitani A, To M, Haruki K
    • Journal Title

      Internal medicine

      Volume: 53 Pages: 1497-1503

    • DOI

      org/10.2169/internalmedicine.53.1785

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A surrogate marker of airway hyperresponsiveness in patients with bronchial asthma.2014

    • Author(s)
      Kono Y, Soeda S, Okada Y, Hara H, Araki K, To M, To Y
    • Journal Title

      Allergology international

      Volume: 63 Pages: 487-488

    • DOI

      10.2332/allergolint.13-LE-0656

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pneumothorax Recurrence Related to High-speed Lift.2014

    • Author(s)
      Araki K, Okada Y, Kono Y, To M, To Y
    • Journal Title

      The American journal of medicine

      Volume: 127 Pages: 11-12

    • DOI

      10.1016/j.amjmed.2014.02.015

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Oxidative Stress Increased Nontypable Haemophilus Influenzae Invasion to Airway Epithelial Cells Via Platelet-Activating Factor Receptor Upregulation2015

    • Author(s)
      Masako To, Natsue Honda, Akihiro Hitani, Ichino Kano, Kosuke Haruki, Kazuhiro Ito
    • Organizer
      American Thoracic Society International Conference
    • Place of Presentation
      Denver
    • Year and Date
      2015-05-15 – 2015-05-20
  • [Presentation] A potential mechanism of oxidative stress induced-increase of Nontypable Haemophilus influenzae (NTHi) invasion into airway epithelial cells.2015

    • Author(s)
      Masako To, Natsue Honda, Akihiro Hitani, Ichino Kano, Kazuhiro Ito, Kosuke Haruki,
    • Organizer
      13th Lung Science Conference "Lung infection and immunity".
    • Place of Presentation
      Estoril
    • Year and Date
      2015-03-13 – 2015-03-15
  • [Presentation] A case of IgG4-related bronchial disease successfully treated with inhaled corticosteroids.2014

    • Author(s)
      To M, Soeda S, Hara H, Araki K, Haruki K, Teshima S, Kono Y, To Y
    • Organizer
      American Thoracic Society, International Conference.
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-21
  • [Presentation] Periostin might be involved in the airway remodeling in patients with chronic cough.2014

    • Author(s)
      Kono Y, Soeda S, Okada H, Hara H, Araki K, To M, To Y
    • Organizer
      American Thoracic Society, International Conference.
    • Place of Presentation
      San Diego
    • Year and Date
      2014-05-16 – 2014-05-21
  • [Presentation] Impaired VEGF Induction in Response to Hypoxia Due to Impaired HIF-1α Nuclear Translocation in COPD. (English Poster Discussion)2014

    • Author(s)
      Masako To、Akihiro Hitani、Ichino Kano、Kazuhiro Ito、Kosuke Haruki.
    • Organizer
      第54回日本呼吸器学会学術講演会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-04-25 – 2014-04-27

URL: 

Published: 2016-06-01  

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