慢性閉塞性肺疾患におけるフェノタイプ解析と分子病態解析による新規診断治療法の確立

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591139
• Research Institution: Jikei University School of Medicine
• Principal Investigator: 中山 勝敏 東京慈恵会医科大学, 医学部, 准教授 (40321989)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 慢性閉塞性肺疾患 / フェノタイプ / 全身性炎症 / 酸化ストレス / ヘムオキシゲナーゼ-1 / 喘息合併COPD

Outline of Annual Research Achievements

慢性閉塞性肺疾患(COPD)は、喫煙を主因とし気道炎症から進行性の気流閉塞を呈する病態である。また近年では、COPDと気管支喘息(BA)の合併症(ACOS)が重要な臨床表現型として、強調されている。COPDの発症、増悪には、喫煙による酸化ストレスの存在が重要とされる。本研究では、分子細胞表現型と臨床表現型の関連を検討することが課題であり、今回は酸化ストレスを惹起するメカニズムを解明するために、COPD、BA、ACOSにおける抗酸化力の分子細胞レベルの表現型を検討した。
当院通院中のCOPD、BA、ACOSと診断されている安定状態の患者59名(各17/30/12)に対し、全身炎症指標(WBC、CRP)、酸化ストレス指標(8OHdG/Cr、OH-1)を検討した。
COPD、BA、ACOSの全身炎症指標においては、WBCは各7,200±1,700、5,300±1,100、6,280±1,400 (COPD vs BA、p<0.05)であり、CRPは各0.065±0.06、0.045±0.06、0.120±0.08 (ACOS vs BA、p<0.05)であった。喫煙刺激により肺病変をもつCOPD、ACOSでは喫煙刺激のないBAに比して全身炎症が強いことが示された。一方、酸化ストレス指標においては、8OHdG/Crは酸化ストレス高値群の割合が各77.8%、28.0%、36.4% (COPD vs BA、p<0.02)であり、抗酸化酵素HO-1は各0.09±0.01、0.11±0.03、0.11±0.04 (COPD vs BA、p<0.05)であった。特に、HO-1に関しては、高抗酸化能群の割合が各0.0%、36.0%、41.7%であり、酸化ストレスはCOPD単独群で特に高く、その分子細胞表現型としては、抗酸化能がBA、ACOSに比して極端に低下していることが示された。

Research Products

• [Journal Article] PARK2-mediated mitophagy is involved in regulation of HBEC senescence in COPD pathogenesis. (2015)
  • Author(s): Ito S, Araya J, Kurita Y, Kobayashi K, Takasaka N, Yoshida M, Hara H, Minagawa S, Wakui H, Fujii S, Kojima J, Shimizu K, Numata T, Kawaishi M, Odaka M, Morikawa T, Harada T, Nishimura SL, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • Journal Title: Autophagy Volume: 11 Pages: 547-559
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Relation between recurrence of tuberculosis and transitional changes in IFN-γ release assays. (2015)
  • Author(s): Kaneko Y, Nakayama K, Kinoshita A, Kurita Y, Odashima K, Saito Z, Yoshii Y, Horikiri T, Seki A, Seki Y, Takeda H, Kuwano K.
  • Journal Title: Am J Respir Crit Care Med Volume: 191 Pages: 480-483
  • DOI: 10.1164/rccm.201409-1590LE
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] SIRT6のよるオートファジー制御と気道上皮細胞老化 (2015)
  • Author(s): 高坂直樹, 荒屋潤, 栗田裕輔, 小林賢司, 伊藤三郎, 小島淳, 原弘道, 清水健一郎, 沼田尊功, 河石真, 金子由美, 中山勝敏, 桑野和善.
  • Journal Title: 分子呼吸器病 Volume: 19 Pages: 112-114
• [Journal Article] Lung adenocarcinoma complicated by Trousseau's syndrome successfully treated by a combination of anticoagulant therapy and chemotherapy. (2014)
  • Author(s): Yoshii Y, Numata T, Ishitobi W, Takahashi N, Wakui H, Kojima J, Shimizu K, Hara H, Ishikawa T, Kawaishi M, Saito K, Araya J, Kaneko Y, Nakayama K, Kuwano K.
  • Journal Title: Intern Med Volume: 53 Pages: 1835-1839
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 中等症/重症のCOPD 患者に対するブデソニド/ホルメテロール配合剤の上乗せあるいは変更が有効であった3 症例の経験. (2014)
  • Author(s): 金子由美, 橋本典生, 中山勝敏, 桑野和善.
  • Journal Title: 呼吸 Volume: 33 Pages: 1162-1166
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 【特集 COPD を改めて問う】 治療：気管支拡張薬の限界. (2014)
  • Author(s): 中山勝敏, 清水健一郎, 小島淳, 桑野和善.
  • Journal Title: THE LUNGperspectives Volume: 22 Pages: 136-143
• [Journal Article] 【特集 すぐ役立つ 呼吸器薬の標準的使い方】 ＣＯＰＤ増悪期の治療 (2014)
  • Author(s): 小島淳, 中山勝敏, 桑野和善.
  • Journal Title: Medicina Volume: 51 Pages: 1854-1857
• [Journal Article] 治療薬選択に難渋した慢性壊死性肺アスペルギルス症の1例 (2014)
  • Author(s): 小島淳, 河石真, 荒屋潤, 中山勝敏, 桑野和善.
  • Journal Title: 日本胸部臨床 Volume: 73 Pages: 446-454
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 肺の気腫化と線維化 (2014)
  • Author(s): 桑野和善, 荒屋潤, 中山勝敏.
  • Journal Title: 呼吸 Volume: 33 Pages: 346-352
• [Presentation] Viral and bacterial etiologies in acute exacerbation of COPD detected using a multiplex real-time polymerase chain reaction (2014)
  • Author(s): Kenichiro Shimizu, Yutaka Yoshii, Miyuki Morozumi, Naoko Chiba, Kimiko Ubukata, Hironori Uruga, Shigeo Hanada, Saburo Ito, Naoki Takasaka, Hiromichi Hara, Takanori Numata, Makoto Kawaishi, Jun Araya, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] Mitophagic regulation of myofibroblast differentiation in lung fibroblasts (2014)
  • Author(s): Kenji Kobayashi, Jun Araya, Hiromichi Hara, Yusuke Kurita, Saburo Ito, Naoki Takasaka, Satoko Fujii, Shunsuke Minagawa, Jun Kojima, Takanori Numata, Kenichiro Shimizu, Makoto Kawaishi, Yumi Kaneko, Toshiaki Morikawa, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] PINK1-Parkin pathway-mediated mitophagy is involved in cigarette smoke extract (CSE)-induced cellular senescence in human bronchial epithelial cells (HBEC) (2014)
  • Author(s): Saburo Ito, Jun Araya, Hiromichi Hara, Yusuke Kurita, Kenji Kobayashi, Naoki Takasaka, Hiroshi Wakui, Yutaka Yoshii, Shunsuke Minagawa, Jun Kojima, Takanori Numata, Kenichiro Shimizu, Makoto Kawaishi, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] Transcription factor EB (TFEB) regulates cigarette smoke extract (CSE)-induced cellular senescence (2014)
  • Author(s): Yusuke Kurita, Jun Araya, Hiromiti Hara, Kenji Kobayashi, Saburo Ito, Naoki Takasaka, Hiroshi Wakui, Yutaka Yoshii, Shunsuke Minagawa, Jun Kojima, Takanori Numata, Kenichiro Shimizu, Makoto Kawaishi, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] Metformin inhibits TGF-b-induced myofibroblast differentiation through AMPK activation (2014)
  • Author(s): Naoki Takasaka, Jun Araya, Yusuke Kurita, Kenji Kobayashi, Saburo Ito, Hiroshi Wakui, Yutaka Yoshii, Shunsuke Minagawa, Jun Kojima, Hiromichi Hara, Takanori Numata, Kenichiro Shimizu, Makoto Kawaishi, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] Multiplex real-time polymerase chain reaction is useful in diagnosing pathogens causing community-acquired pneumonia including atypical bacteria and viruses (2014)
  • Author(s): Yutaka Yoshii, Kenichiro Shimizu, Miyuki Morozumi, Naoko Chiba, Kimiko Ubukata, Hironori Uruga, Shigeo Hanada, Kazuma Kishi, Hiroshi Wakui, Shunsuke Minagawa, Jun Kojima, Hiromichi Hara, Takanori Numata, Makoto Kawaishi, Jun Araya, Yumi Kaneko, Katsutoshi Nakayama, Kazuyoshi Kuwano.
  • Organizer: European Respiratory Society International Congress 2014
  • Place of Presentation: Munich, Germany
  • Year and Date: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [Presentation] COPDにおけるオートファジー (2014)
  • Author(s): 中山勝敏
  • Organizer: 東京呼吸器疾患懇話会
  • Place of Presentation: 目黒雅叙園
  • Year and Date: 2014-07-11 – 2014-07-11
  • Invited
• [Presentation] オートファジーによる筋線維芽細胞分化の制御 (2014)
  • Author(s): 小林賢司，荒屋潤，原弘道，栗田裕輔，伊藤三郎，高坂直樹，皆川俊介，河石真，森川利昭，中山勝敏，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] 網羅的real-time PCR法を用いた成人Mycoplasma pneumoniae呼吸器感染症の臨床的検討 (2014)
  • Author(s): 吉井悠，清水健一郎，宇留賀 公紀，花田豪郎，岸一馬，河石真，荒屋潤，中山勝敏，諸角美由紀，千葉菜穂子，生方公子，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] 画像上肺MAC症が疑われた症例に実施した抗GPL-core IgA抗体検査の検討 (2014)
  • Author(s): 沼田尊功，高橋直子，保坂悠介，渡邊直昭，吉井悠，和久井大，皆川俊介，小島淳，原弘道，清水健一郎，河石真，荒屋潤，金子由美，中山勝敏，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] Parkin誘導性ﾏｲﾄﾌｧｼﾞｰによる喫煙刺激気道上皮細胞老化の制御 (2014)
  • Author(s): 伊藤三郎，荒屋潤，栗田裕輔，小林賢司，高坂直樹，皆川俊介，小島淳，原弘道，沼田尊功，清水健一郎，河石真，金子由美，中山勝敏，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] 進行非小細胞肺癌に対するPemetrexed治療後のS-1単剤療法の検討 (2014)
  • Author(s): 河石真，和久井大，吉井悠，栗田裕輔，小林賢司，伊藤三郎，高坂直樹，皆川俊介，小島淳，清水健一郎，沼田尊功，原弘道，金子由美，荒屋潤，中山勝敏，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] IgG4関連疾患による続発性肺胞蛋白症の1例 (2014)
  • Author(s): 小島淳，荒屋潤，和久井大，原弘道，沼田尊功，清水健一郎，河石真，金子由美，中山勝敏，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [Presentation] Multiplex PCRによるCOPDの急性増悪に関与する病原微生物検出 (2014)
  • Author(s): 清水健一郎，吉井悠，宇留賀 公紀，花田豪郎，岸一馬，河石真，荒屋潤，中山勝敏，諸角美由紀，千葉菜穂子，生方公子，桑野和善．
  • Organizer: 第５４回 日本呼吸器学会 学術講演会
  • Place of Presentation: 大阪国際会議場、リーガロイヤルホテル
  • Year and Date: 2014-04-25 – 2014-04-27