肺癌の新たな個別化治療の確立を目指したＮａｍｐｔ遺伝子の変異解析とその機能解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591147
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 大崎 能伸 旭川医科大学, 医学部, 教授 (30191935)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 国際研究者交流

Outline of Annual Research Achievements

我々が行った研究により、KRAS遺伝子変異を有する肺癌に対してNampt阻害剤が高い抗腫瘍効果を有する可能性をつきとめた。まず、肺癌細胞株のパネルを用いた検討により、Nampt阻害剤の感受性が高い肺癌細胞を検出する作業を行った。異なる遺伝子変異を持つ肺癌細胞株のパネルを用いて、Cell viability assayの１つであるacid phosphatase assayを行い、Nampt阻害剤の効果を検証した。その結果、KRAS遺伝子変異を有する肺癌がnampt阻害剤に対して高い感受性（抗腫瘍効果）を持つ可能性を見出した。また、KRAS遺伝子変異を有する肺癌細胞株のなかでも、Nampt阻害剤に高感受性の株と比較的低感受性の株に分別された。そのメカニズムを検証するため、Nampt阻害剤に高感受性のKRAS肺癌細胞株を用いて、ウエスタンブロットによる細胞内シグナル変化の解析を行った。その結果、増殖シグナル系列の１つであるMAPK・PI3K/AKTシグナルの変化や、アポトーシスの変化は乏しいことが判明した。一方で、アポトーシス以外の細胞死メカニズムの１つであるオートファジーに関連するタンパクの発現量の変化が確認された。なかでもAt7というオートファジー関連タンパクが、Nampt阻害剤を投与したKRAS肺癌で抑制されていることを確かめた。
これらの研究活動・成果の一部は、2015年4月に、国際学会の１つAmerican Association for Cancer Research Annual Meetingで報告している。
以上の成果・研究結果をさらに発展させるべく、本テーマに関連した新たな研究計画を設けた。今後、Nampt阻害剤に高感受性のKRAS肺癌を用いて、Reverse Phase Protein Arrayを行い、がん増殖シグナル変化とそのパスウェイ解析を実施する。In vitro実験で、それらのシグナル変化とオートファジータンパクとの関連性を突き止め、さらには肺癌病理組織検体を用いて、Namptタンパク・遺伝子発現量と、同定された候補タンパク・遺伝子発現の関連を評価する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Prostaglandin I2 analog suppresses lung metastasis by recruiting pericytes in tumor angiogenesis (2015)
  • Author(s): Yoshinori Minami, Takaaki Sasaki, Hiroki Bochimoto, Jun-Ichi Kawabe, Satoshi Endo, Yoshiki Hira, Tsuyoshi Watanabe, Shunsuke Okumura, Naoyuki Hasebe, Yoshinobu Ohsaki
  • Journal Title: International Journal of Oncology Volume: 46(2) Pages: 548-554
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2783
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 白色LEDを用いた光線力学抗菌化学療法の抗菌効果の評価 (2015)
  • Author(s): 南谷克明, 宗万孝次, 平田 哲, 大崎能伸, 中島 進, 小笠原浩二, 佐藤 浩, 阪田 功, 市川 晶
  • Journal Title: 光アライアンス Volume: 26(3) Pages: 1-4
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Photodynamic diagnosis of pleural malignant lesions with a combination of 5-aminolevulinic acid and intrinsic fluorescence observation systems (2015)
  • Author(s): Masahiro Kitada,Yoshinobu Ohsaki,Yoshinari Matsuda,Satoshi Hayashi and Kei Ishibashi
  • Journal Title: BMC Cancer Volume: 15 Pages: 174(1-6)
  • DOI: 10.1186/s12885-015-1194-0
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] クリゾチニブによる薬剤性食道炎を来したEML4/ALK融合遺伝子陽性肺腺癌の1例 (2014)
  • Author(s): 平井理子、佐々木高明、山本泰司、大崎能伸
  • Journal Title: 肺癌 Volume: 54(2) Pages: 68-72
  • DOI: 10.2482/haigan.54.68
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] 全身性エリテマトーデスの経過中にびまん性肺胞出血を発症した１例 (2014)
  • Author(s): 吉田遼平、佐々木高明、牧野雄一、山本雅大、山本泰司、西川祐司、三代川斉之、大崎能伸
  • Journal Title: THE LUNG perspective Volume: 122(2) Pages: 2(110)-6(114)
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Ratios of Peripheral-to-Central Airway Lumen Area and Percentage Wall Area as Predictors of Severity of Chronic Obstructive Pulmonary Disease (2014)
  • Author(s): Tomoaki Sasaki, Koji Takahashi, Nobuhisa Takada, Yoshinobu Ohsaki
  • Journal Title: American Journal of Roentgenology Volume: 203(1) Pages: 78-84
  • DOI: 10.2214/AJR.13.11748
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Photodynamic Diagnoses of Malignant Pleural Diseases Using the Autofluorescence Imaging System (2014)
  • Author(s): Masahiro Kitada, MD, Yoshinobu Ohsaki, MD, Yoshinari Matsuda, MD, Satoshi Hayashi, MD, and Kei Ishibashi, MD
  • Journal Title: Annals of Thoracic and Cardiovascular Surgery Volume: 20(5) Pages: 378-382
  • DOI: 10.5761/atcs.oa.14-00162
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] インフリキシマブ治療中に発症した、M. peregrinumの1例 (2015)
  • Author(s): 佐々木高明, 吉田遼平, 風林佳大, 平井理子, 南 幸範, 遠藤哲史, 奥村俊介, 豊嶋恵理, 山本泰司, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第65回 日本結核病学会北海道支部学会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館
  • Year and Date: 2015-02-21 – 2015-02-21
• [Presentation] 任意型検診におけるCOPD有病率 (2015)
  • Author(s): 山本泰司, 吉田遼平, 風林佳大, 平井理子, 遠藤哲史, 南 幸範, 奥村俊介, 佐々木高明, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第109回 日本呼吸器学会北海道支部学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館
  • Year and Date: 2015-02-21 – 2015-02-21
• [Presentation] アロプリノールによる薬剤性肺障害の1例 (2015)
  • Author(s): 梅影泰寛, 吉田遼平, 風林佳大, 平井理子, 遠藤哲史, 南 幸範, 奥村俊介, 佐々木高明, 山本泰司, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第109回 日本呼吸器学会北海道支部学術集会
  • Place of Presentation: 札幌市教育文化会館
  • Year and Date: 2015-02-21 – 2015-02-21
• [Presentation] ラブドイド形質を伴う大細胞癌を合併した皮膚節炎の検討 (2014)
  • Author(s): 南 幸範、遠藤哲史、佐々木高明、山本泰司、北田正博、大崎能伸
  • Organizer: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [Presentation] In Vitro実験におけるEGFR-TKI beyond PDの有効性と作用機序の検証－EGFR-TKIsとDocetaxel併用療法の効果 (2014)
  • Author(s): 吉田遼平、奥村俊介、佐々木高明、大崎能伸
  • Organizer: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [Presentation] 肺腺癌における mRNA in situ hybridization による ALK, RET, ROSI, NTRKIの検討 (2014)
  • Author(s): 平井理子、佐々木高明、大崎能伸
  • Organizer: 第55回日本肺癌学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-11-14 – 2014-11-16
• [Presentation] 気道狭窄を伴った肺扁平上皮癌術後再発に対して光線力学療法が有効であった1例 (2014)
  • Author(s): 野崎尋意, 平井理子, 風林佳大, 遠藤哲史, 南 幸範, 奥村俊介, 佐々木高明, 山本泰司, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第36回 日本呼吸器内視鏡学会北海道支部会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部臨床大講堂
  • Year and Date: 2014-10-11 – 2014-10-11
• [Presentation] EBUS-TBNAによる縦隔リンパ節中Garenoxacin濃度の測定 (2014)
  • Author(s): 遠藤哲史, 平井理子, 風林佳大, 南 幸範, 奥村俊介, 佐々木高明, 山本泰司, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第36回 日本呼吸器内視鏡学会北海道支部会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部臨床大講堂
  • Year and Date: 2014-10-11 – 2014-10-11
• [Presentation] ザーコリ投与中の脳転移症例の検討 (2014)
  • Author(s): 佐々木高明, 風林佳大, 平井理子, 南 幸範, 遠藤哲史, 奥村俊介, 山本泰司, 長内 忍, 大崎能伸
  • Organizer: 第40回 日本肺癌学会北海道支部会
  • Place of Presentation: 北海道大学医学部臨床大講堂
  • Year and Date: 2014-10-11 – 2014-10-11
• [Presentation] アミノレブリン酸 (5-ALA) を用いた胸部悪性疾患に対する光線力学的診断 (2014)
  • Author(s): 北田正博、大崎能伸
  • Organizer: 第24回日本光線力学学会
  • Place of Presentation: アクトシティ浜松コングレスセンター
  • Year and Date: 2014-06-28 – 2014-06-29
• [Presentation] EBUS-TBNAによる縦隔リンパ節生検時の採取材料中の抗菌薬濃度の測定 (2014)
  • Author(s): 遠藤哲史、佐々木高明、吉田遼平、風林佳大、平井理子、南 幸範、山本泰司、長内 忍、大崎能伸
  • Organizer: 第37回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [Presentation] 気管腫瘍により高度気道狭窄を来たし, 緊急摘出術により救命し得た女児例 (2014)
  • Author(s): 山本泰司、吉田遼平、風林佳大、平井理子、南 幸範、遠藤哲史、佐々木高明、大崎能伸
  • Organizer: 第37回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [Presentation] 当科における局所麻酔下胸腔鏡検査症例の検討 (2014)
  • Author(s): 風林佳大、吉田遼平、平井理子、南 幸範、遠藤哲史、佐々木高明、山本泰司、大崎能伸
  • Organizer: 第37回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [Presentation] 5-ALAを用いた胸腔内悪性病変に対する光学的診断 (2014)
  • Author(s): 北田正博、大崎能伸
  • Organizer: 第37回日本呼吸器内視鏡学会学術集会
  • Place of Presentation: 国立京都国際会館
  • Year and Date: 2014-04-14 – 2014-04-15
• [Presentation] The novel mRNA in situ hybridization method for the detection of ALK, PET, ROS1 and NTRK1 mRNA in non-small cell lung cancer (2014)
  • Author(s): Noriko Hirai, Takaaki Sasaki, Yoshinori Minami, Yoshinobu Ohsaki
  • Organizer: American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2014
  • Place of Presentation: San Diego Convention Center, San Diego, CA
  • Year and Date: 2014-04-05 – 2014-04-09