2014 Fiscal Year Annual Research Report
第二のシスチン尿症関連輸送体の分子同定とその生理機能の解明
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24591198
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
永森 收志 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大垣 隆一 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467525)
西園 啓文 富山大学, 学内共同利用施設等, 助教 (10502289)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | トランスポーター / アミノ酸 / ヘテロ二量体 / 腎臓 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
シスチン尿症(OMIM220100)は、腎近位尿細管のシスチン再吸収不全により生じる常染色体劣性の遺伝性疾患であり、腎近位尿細管管腔側の１回膜貫通型蛋白 rBAT（SLC3A1）と12回膜貫通型蛋白b0,+AT（SLC7A9）の二つのサブユニットからなるヘテロ二量体型シスチン輸送体の変異により発症する。一方で、どちらにも変異の見られない症例が存在することから、さらに未知の輸送体の関与が示唆されてきた。本研究では、b0,+ATと同じファミリーに属する輸送体SLC7A13が長年不明であったrBATの第二の結合パートナーであり、尿細管シスチン再吸収に寄与するものであることを実証して、シスチン尿症の新規原因遺伝子候補として提示することを目指した。本研究の成果は、尿細管シスチン輸送機構の長年のパラドックスを解決し、尿細管物質輸送生理学に新たな展開をもたらすものと期待される。平成26年度は、前年度までに明らかにしたSLC7A13のシスチンを含むアミノ酸輸送活性の特性についてさらに詳細を検討した。さらに、SLC7A13のシスチン取り込みが近位尿細管S3分節の管腔側膜上でグルタミン酸輸送体と機能的相互作用しうることを明らかにした。また、共同研究によりrBAT欠損マウスにおいて、SLC7A13タンパク質が近位尿細管管腔側膜に発現しないことを明らかにした。これによって、rBATがSLC7A13の第二の結合パートナーであることが、裏付けられた。rBAT欠損マウスの尿を用いたメタボローム解析を行い、野生型マウスと尿中漏出代謝物を詳細に比較し、生体内で真にSLC7A13によって輸送されている物質を明らかにした。これまでの研究成果より、SLC7A13が第二のシスチン尿症関連輸送体であることを確立し、研究を総括した。
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Research Products
(14 results)
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[Journal Article] Development of a Widely Usable Amino Acid Tracer: 76Br-α-Methyl-Phenylalanine for Tumor PET Imaging.2015
Author(s)
Hanaoka H, Ohshima Y, Suzuki Y, Yamaguchi A, Watanabe S, Uehara T, Nagamori S, Kanai Y, Ishioka NS, Tsushima Y, Endo K, Arano Y.
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Journal Title
J Nucl Med.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB(0,+) , LAT1 and LAT2.2015
Author(s)
Wongthai P, Hagiwara K, Miyoshi Y, Wiriyasermkul P, Wei L, Ohgaki R, Kato I, Hamase K, Nagamori S, Kanai Y.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 106
Pages: 279-86
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout.2015
Author(s)
Chiba T, Matsuo H, Kawamura Y, Nagamori S, Nishiyama T, Wei L, Nakayama A, Nakamura T, Sakiyama M, Takada T, Taketani Y, Suma S, Naito M, Oda T, Kumagai H, Moriyama Y, Ichida K, Shimizu T, Kanai Y, Shinomiya N.
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Journal Title
Arthritis Rheumatol
Volume: 67
Pages: 281-7
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma.2014
Author(s)
Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
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Journal Title
Hepatol Res
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014
Author(s)
Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
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Journal Title
Br J Cancer
Volume: 110
Pages: 2506-13
DOI
Peer Reviewed
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