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2014 Fiscal Year Annual Research Report

第二のシスチン尿症関連輸送体の分子同定とその生理機能の解明

Research Project

Project/Area Number 24591198
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

永森 收志  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (90467572)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大垣 隆一  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20467525)
西園 啓文  富山大学, 学内共同利用施設等, 助教 (10502289)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywordsトランスポーター / アミノ酸 / ヘテロ二量体 / 腎臓
Outline of Annual Research Achievements

シスチン尿症(OMIM220100)は、腎近位尿細管のシスチン再吸収不全により生じる常染色体劣性の遺伝性疾患であり、腎近位尿細管管腔側の1回膜貫通型蛋白 rBAT(SLC3A1)と12回膜貫通型蛋白b0,+AT(SLC7A9)の二つのサブユニットからなるヘテロ二量体型シスチン輸送体の変異により発症する。一方で、どちらにも変異の見られない症例が存在することから、さらに未知の輸送体の関与が示唆されてきた。本研究では、b0,+ATと同じファミリーに属する輸送体SLC7A13が長年不明であったrBATの第二の結合パートナーであり、尿細管シスチン再吸収に寄与するものであることを実証して、シスチン尿症の新規原因遺伝子候補として提示することを目指した。本研究の成果は、尿細管シスチン輸送機構の長年のパラドックスを解決し、尿細管物質輸送生理学に新たな展開をもたらすものと期待される。平成26年度は、前年度までに明らかにしたSLC7A13のシスチンを含むアミノ酸輸送活性の特性についてさらに詳細を検討した。さらに、SLC7A13のシスチン取り込みが近位尿細管S3分節の管腔側膜上でグルタミン酸輸送体と機能的相互作用しうることを明らかにした。また、共同研究によりrBAT欠損マウスにおいて、SLC7A13タンパク質が近位尿細管管腔側膜に発現しないことを明らかにした。これによって、rBATがSLC7A13の第二の結合パートナーであることが、裏付けられた。rBAT欠損マウスの尿を用いたメタボローム解析を行い、野生型マウスと尿中漏出代謝物を詳細に比較し、生体内で真にSLC7A13によって輸送されている物質を明らかにした。これまでの研究成果より、SLC7A13が第二のシスチン尿症関連輸送体であることを確立し、研究を総括した。

  • Research Products

    (14 results)

All 2015 2014

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 2 results,  Acknowledgement Compliant: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Development of a Widely Usable Amino Acid Tracer: 76Br-α-Methyl-Phenylalanine for Tumor PET Imaging.2015

    • Author(s)
      Hanaoka H, Ohshima Y, Suzuki Y, Yamaguchi A, Watanabe S, Uehara T, Nagamori S, Kanai Y, Ishioka NS, Tsushima Y, Endo K, Arano Y.
    • Journal Title

      J Nucl Med.

      Volume: in press Pages: in press

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Boronophenylalanine, a boron delivery agent for boron neutron capture therapy, is transported by ATB(0,+) , LAT1 and LAT2.2015

    • Author(s)
      Wongthai P, Hagiwara K, Miyoshi Y, Wiriyasermkul P, Wei L, Ohgaki R, Kato I, Hamase K, Nagamori S, Kanai Y.
    • Journal Title

      Cancer Sci.

      Volume: 106 Pages: 279-86

    • DOI

      10.1111/cas.12602

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] NPT1/SLC17A1 is a renal urate exporter in humans and its common gain-of-function variant decreases the risk of renal underexcretion gout.2015

    • Author(s)
      Chiba T, Matsuo H, Kawamura Y, Nagamori S, Nishiyama T, Wei L, Nakayama A, Nakamura T, Sakiyama M, Takada T, Taketani Y, Suma S, Naito M, Oda T, Kumagai H, Moriyama Y, Ichida K, Shimizu T, Kanai Y, Shinomiya N.
    • Journal Title

      Arthritis Rheumatol

      Volume: 67 Pages: 281-7

    • DOI

      10.1002/art.38884

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] プロテオミクスを用いたトランスポーターの網羅的発現変動解析2015

    • Author(s)
      永森收志、金井好克
    • Journal Title

      遺伝: 生物の科学

      Volume: 69 Pages: 47-51

  • [Journal Article] Expression of amino acid transporters (LAT1, ASCT2 and xCT) as clinical significance in hepatocellular carcinoma.2014

    • Author(s)
      Namikawa M, Kakizaki S, Kaira K, Tojima H, Yamazaki Y, Horiguchi N, Sato K, Oriuchi N, Tominaga H, Sunose Y, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Takeyoshi I, Yamada M.
    • Journal Title

      Hepatol Res

      Volume: - Pages: -

    • DOI

      10.1111/hepr.12431

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Prognostic significance of amino-acid transporter expression (LAT1, ASCT2, and xCT) in surgically resected tongue cancer.2014

    • Author(s)
      Toyoda M, Kaira K, Ohshima Y, Ishioka NS, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, Takahashi K, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Chikamatsu K.
    • Journal Title

      Br J Cancer

      Volume: 110 Pages: 2506-13

    • DOI

      10.1038/bjc.2014

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Nagamori S and Kanai Y, Identification of a new heterodimeric amino acid transporter in the apical membrane of renal proximal tubule.2015

    • Author(s)
      Nagamori S and Kanai Y
    • Organizer
      第120回 日本解剖学会総会・全国学術集会・第92回 日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-22
    • Invited
  • [Presentation] A new cystine transporter in S3 segment of the renal proximal tubule is an “unknown-partner” of Slc3a1 (rBAT).2015

    • Author(s)
      Nagamori S.
    • Organizer
      The final HD physiology Symposium
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2015-03-06
  • [Presentation] トランスポーターの網羅的プロテオミクスによるアミノ酸輸送系のプロファイリングと変動解析2014

    • Author(s)
      永森收志
    • Organizer
      第19回アミノ酸セミナー
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2014-12-05
    • Invited
  • [Presentation] Transportsomes; the physical and/or functional complexes of transporters2014

    • Author(s)
      Nagamori S.
    • Organizer
      The 2nd International Symposium on Epithelial Barrier and Transport
    • Place of Presentation
      滋賀
    • Year and Date
      2014-11-01
    • Invited
  • [Presentation] 腎近位尿細管におけるアミノ酸輸送複合体の解析2014

    • Author(s)
      永森收志
    • Organizer
      2014年度生理研研究会「粘膜免疫学と膜輸送生理学の融合」
    • Place of Presentation
      岡崎
    • Year and Date
      2014-10-27
  • [Presentation] アミノ酸トランスポーターを標的とした創薬研究から見えてきた 標的分子の新たな機2014

    • Author(s)
      永森收志
    • Organizer
      第87回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-07
    • Invited
  • [Presentation] 栄養とトランスポーター:アミノ酸の場合2014

    • Author(s)
      永森收志
    • Organizer
      第349回大阪大学臨床栄養研究会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-07-28
    • Invited
  • [Presentation] A new cystine transporter in S3 segment of the renal proximal tubule is an “unknown-partner” of Slc3a1 (rBAT)2014

    • Author(s)
      Nagamori S
    • Organizer
      Gordon Research Conference Membrane Transport Proteins
    • Place of Presentation
      West Dover, VT, United States
    • Year and Date
      2014-07-13 – 2014-07-18

URL: 

Published: 2016-06-01  

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