ヒトｉＰＳ細胞を用いたエリスロポエチン産生細胞の検討

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 24591204
• Research Institution: Kagawa University
• Principal Investigator: 人見 浩史 香川大学, 医学部, 助教 (70346641)
• Project Period (FY): 2012-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 再生医学 / 移植・再生医療 / iPS細胞 / エリスロポエチン / 腎性貧血

Outline of Annual Research Achievements

本研究の目的は、iPS細胞技術を利用し、iPS細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞を生体に移植することによって、腎性貧血の生理的な改善を可能にすることである。研究の結果、ヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞の分化誘導法を新規に開発し、産生されたエリスロポエチンの機能評価を行った。ヒトiPS細胞から分化誘導されたエリスロポエチン産生細胞は、生体内と同様に低酸素下でエリスロポエチンの産生および分泌を増加させ、また分泌されたエリスロポエチンは臍帯血から得られた造血幹細胞であるCD34陽性細胞を赤芽球系へ誘導した。この結果はヒトiPS細胞から誘導されたエリスロポエチン産生細胞が、貧血改善機能を有する可能性が高いことを示唆していた。またエリスロポエチン産生細胞の細胞上清は、市販のエリスロポエチン製剤に比較して慢性腎不全マウスの腎性貧血を高効率に改善した。ヒトiPS細胞から貧血改善効果を有するエリスロポエチン産生細胞を分化誘導したという報告は、私が検索した限りない。そのため、これまでの研究成果で確立したヒトiPS細胞由来エリスロポエチン産生細胞の分化誘導法は、基礎研究においてはエリスロポエチン産生・分泌の機序解明に大きく貢献すると考えられる。また臨床応用としては、渇望されるヒトiPS細胞を用いた生理的な腎性貧血治療を提供できると考えている。現在、ヒトiPS細胞から分化誘導したエリスロポエチン産生細胞の臨床応用を目的に研究を継続している。

Research Products

• [Journal Article] Functional analysis of iPSC-derived myocytes from a patient with carnitine palmitoyltransferase II deficiency. (2014)
  • Author(s): Yasuno T, Osafune K, Sakurai H, Asaka I, Tanaka A, Yamaguchi S, Yamada K, Hitomi H, Arai S, Kurose Y, Higaki Y, Sudo M, Ando S, Nakashima H, Saito T, Kaneoka H.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 448 Pages: 175-181
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.04.084
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] High sodium augments angiotensin II-induced vascular smooth muscle cell proliferation through ERK 1/2- dependent pathway. (2014)
  • Author(s): Liu G, Hitomi H, Rahman A, Nakano D, Mori H, Masaki T, Ma H, Iwamoto T, Kobori H, Nishiyama A.
  • Journal Title: Hypertens Res Volume: 37 Pages: 13-18
  • DOI: 10.1038/hr.2013.108
  • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] Chymase activities and survival in endotoxin-induced human chymase transgenic mice. (2014)
  • Author(s): Rafiq K, Fan YY, Sherajee SJ, Takahashi Y, Matsuura J, Hase N, Mori H, Nakano D, Kobara H, Hitomi H, Masaki T, Urata H, Nishiyama A.
  • Journal Title: Int J Med Sci. Volume: 11 Pages: 222-225
  • DOI: 10.7150/ijms.7382
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Hyperglycemia causes cellular senescence via a SGLT2- and p21-dependent pathway in proximal tubules in the early stage of diabetic nephropathy. (2014)
  • Author(s): Kitada K, Nakano D, Ohsaki H, Hitomi H, Minamino T, Yatabe J, Felder RA, Mori H, Masaki T, Kobori H, Nishiyama A.
  • Journal Title: J Diabetes Complications Volume: 28 Pages: 604-611
  • DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2014.05.010.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chelation of dietary iron prevents iron accumulation and macrophage infiltration in the type I diabetic kidney. (2014)
  • Author(s): Morita T, Nakano D, Kitada K, Morimoto S, Ichihara A, Hitomi H, Kobori H, Shiojima I, Nishiyama A.
  • Journal Title: Eur J Pharmacol. Volume: 756 Pages: 85-91
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2015.03.053.
  • Peer Reviewed
• [Presentation] エリスロポエチン産生細胞による新しい治療の試み (2014)
  • Author(s): 西山 成、人見浩史、長船健二
  • Organizer: 第25回腎とフリーラジカル研究会
  • Place of Presentation: 東京都品川区
  • Year and Date: 2014-10-06 – 2014-10-06
  • Invited
• [Presentation] Effects of erythropoietin originated by human ips cell-derived erythropoietin producing cells on adenine-induced renal anemia in mice. (2014)
  • Author(s): Rahman M, Hitomi H, Osafune K, Nishiyama A.
  • Organizer: The 14th Asian Pacific Congress of Nephrology
  • Place of Presentation: 東京都品川区
  • Year and Date: 2014-05-14 – 2014-05-17