2012 Fiscal Year Research-status Report
２次性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺メガリンの病態生理学的役割の研究
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24591235
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
今西 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50326253)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山形 雅代 大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50454583)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | メガリン |
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| Research Abstract |
本研究では、病的副甲状腺におけるメガリン発現低下の病態を解明するために、①副甲状腺機能亢進症の進展に伴うメガリン発現の変化、②副甲状腺においてメガリンを非機能化した際の、副甲状腺ホルモン分泌能への影響、③副甲状腺におけるビタミンD受容体の発現低下が、メガリン発現低下の原因になるか、を検討することである。
正常および病的副甲状腺を用いて、免疫組織化学法を用い、メガリンの発現を検討した。副甲状腺アデノーマ(Adenoma)、およびびまん性過形成を呈したSHPT副甲状腺(Diffuse)は、正常副甲状腺(Normal)と比較しメガリンの発現が低下していた。結節性過形成を呈するSHPT副甲状腺(Nodular)において、メガリンの発現はさらに低下していた。また、メガリンの発現状態は、VDR発現と正の相関を示した。
インフォームドコンセントを得た原発性副甲状腺機能亢進症患者より副甲状腺腺腫を採取し、初代培養を行った。メガリンのリガンドであるHis-RAPを培養液中に添加し、His-RAPとメガリンの細胞内局在を検討した。ガリンは細胞膜に、His-RAPは細胞膜および細胞内にシグナルを認めた。さらに蛍光二重染色で、細胞膜周囲に共局在を認めたことより、副甲状腺細胞はメガリンを介し、His-RAPを細胞内に取込むことを示した。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
正常および病的副甲状腺におけるメガリンの発現を免疫染色で確認することができた。また、副甲状腺初代培養細胞系において、副甲状腺細胞はメガリンを介し、His-RAPを細胞内に取込むことを示すことができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
副甲状腺初代培養細胞系において、25OHD添加により生じたPTH分泌抑制が、His-RAPによるメガリンの細胞内インターナリゼーションで、分泌抑制が解除されることを示す。さらに原発性副甲状腺機能亢進症モデルマウスにおける副甲状腺メガリンの発現状態についても検討を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Matrix extracellular phosphoglycoprotein is expressed in causative tumors of oncogenic osteomalacia.2012
Author(s)
Imanishi Y, Hashimoto J, Ando W, Kobayashi K, Ueda T, Nagata Y, Miyauchi A, Koyano HM, Kaji H, Saito T, Oba K, Komatsu Y, Morioka T, Mori K, Miki T, Inaba M
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Journal Title
J Bone Miner Metab
Volume: 30
Pages: 93-99
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Poor muscle quality as a predictor of high mortality independent of diabetes in hemodialysis patients.2012
Author(s)
Yoda M, Inaba M, Okuno S, Yoda K, Yamada S, Imanishi Y, Mori K, Shoji T, Ishimura E, Yamakawa T, Shoji S
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Journal Title
Biomed Pharmacother
Volume: 66
Pages: 266-270
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] ヒト腸骨生検の骨組織像2012
Author(s)
伊藤明美、矢島愛治、矢嶋伊吹、今西康雄
Organizer
第32回日本骨形態計測学会
Place of Presentation
大阪国際会議場
Year and Date
20120607-20120609
Invited
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