２次性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺メガリンの病態生理学的役割の研究

2013 Fiscal Year Research-status Report

• Project/Area Number: 24591235
• Research Institution: Osaka City University
• Principal Investigator: 今西 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50326253)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 山形 雅代 大阪大谷大学, 薬学部, 講師 (50454583)
• Keywords: 副甲状腺 / メガリン / ビタミンD受容体

Research Abstract

本研究では、病的副甲状腺におけるメガリン発現低下の病態を解明するために、①副甲状腺機能亢進症の進展に伴うメガリン発現の変化、②副甲状腺においてメガリンを非機能化した際の、副甲状腺ホルモン分泌能への影響、③副甲状腺におけるビタミンD受容体(VDR)の発現低下が、メガリン発現低下の原因になるか、を検討することである。
正常および病的副甲状腺を用いて、免疫組織化学法を用い、メガリンの発現を検討した。副甲状腺アデノーマ(Adenoma)、およびびまん性過形成を呈したSHPT副甲状腺(Diffuse)は、正常副甲状腺(Normal)と比較しメガリンの発現が低下していた。結節性過形成を呈す
るSHPT副甲状腺(Nodular)において、メガリンの発現はさらに低下していた。また、メガリンの発現状態は、VDR発現と正の相関を示した。
インフォームドコンセントを得た原発性副甲状腺機能亢進症患者より副甲状腺腺腫を採取し、初代培養を行った。メガリンのリガンドであるHis-RAPを培養液中に添加し、His-RAPとメガリンの細胞内局在を検討した。ガリンは細胞膜に、His-RAPは細胞膜および細胞内
にシグナルを認めた。さらに蛍光二重染色で、細胞膜周囲に共局在を認めたことより、副甲状腺細胞はメガリンを介し、His-RAPを細胞内に取込むことを示した。さらに培養液中に25OHDを添加することで抑制されたPTH分泌を、His-RAP投与によって解除できるかを現在検討中である。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

現在、初代培養細胞を用いた検討を行っている。

Strategy for Future Research Activity

上記を行うことで、メガリンのPTH分泌に対する直接作用を明らかにする。

Expenditure Plans for the Next FY Research Funding

今期出張を予定していた国内学会に出席を取りやめたため。
次年度に物品費として使用予定である。

Research Products

• [Journal Article] Direct inhibitory effects of pioglitazone on hepatic fetuin-A expression. (2014)
  • Author(s): Ochi A, Mori K, Emoto M, Nakatani S, Morioka T, Motoyama K, Fukumoto S, Imanishi Y, Koyama H, Ishimura E, Inaba M
  • Journal Title: PLoS One Volume: 9 Pages: e88704
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088704
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Strategy of operative treatment of hyperparathyroidism using US scan and (99m)Tc-MIBI SPECT/CT (2014)
  • Author(s): Noda S, Onoda N, Kashiwagi S, Kawajiri H, Takashima T, Ishikawa T, Yoshida A, Higashiyama S, Kawabe J, Imanishi Y, Tahara H, Inaba M, Osawa M, Hirakawa K
  • Journal Title: Endocr J Volume: 61 Pages: 225-230
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Association between glycemic control and morning blood pressure surge with vascular endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients. (2014)
  • Author(s): Yoda K, Inaba M, Hamamoto K, Yoda M, Tsuda A, Mori K, Yamada S, Emoto M, Koyama H, Imanishi Y
  • Journal Title: Diabetes Care Volume: 37 Pages: 644-650
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Involvement of impaired FGF23 secretion in the acceleration of atherosclerosis in CKD with diabetes mellitus (2014)
  • Author(s): Imanishi Y, Inaba M
  • Organizer: 8th International Congress on Uremia Research and Toxicity
  • Place of Presentation: Okinawa Convention Center
  • Year and Date: 20140313-20140313
  • Invited
• [Presentation] 慢性腎臓病(CKD)と骨・カルシウム・リン代謝 (2014)
  • Author(s): 今西康雄、稲葉雅章
  • Organizer: 第23回臨床内分泌代謝Update
  • Place of Presentation: 名古屋国際会議場
  • Year and Date: 20140124-20140124
  • Invited