2014 Fiscal Year Annual Research Report
PHSRNペプチドによる腹膜再生機構の薬理学的解明と臨床応用
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24591245
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Research Institution | University of Occupational and Environmental Health, Japan |
Principal Investigator |
田村 雅仁 産業医科大学, 大学病院, 准教授 (40330980)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
芹野 良太 産業医科大学, 大学病院, 講師 (00309957)
宮本 哲 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (30611305)
椛島 成利 産業医科大学, 大学病院, 非常勤医師 (80279322)
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Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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Keywords | 腹膜透析 / 慢性腎不全 / 細胞接着 |
Outline of Annual Research Achievements |
腹膜透析では透析液による腹膜劣化のため、長期間治療を継続することが困難である。腹膜劣化の原因として、透析液中に含まれる高糖濃度やブドウ糖分解代謝産物(GDPs)などの非生理的物質が考えられている。我々は培養腹膜中皮細胞において、透析液中に含まれるブドウ糖の濃度により、インテグリン依存性の細胞接着が阻害され、中皮細胞の創傷治癒が阻害されることを報告した(Tamura M, Kidney Int, 63: 722, 2003)。また、インテグリン活性化ペプチドであるPHSRNが腹膜中皮細胞の再生を促進させることを, ラット腹膜透析モデルの両者において明らかにした(Miyamoto T, Tamura M, Nephrol Dial Transplant, 25: 1109, 2010)。この機序として、PHSRNはインテグリンによる細胞接着に中心的な働きをするFocal adhesion kinase (FAK)を活性化させ、細胞遊走能を向上させ創傷治癒を促進させることが明らかとなった。また、ブドウ糖に替わる浸透圧物質として開発されたIcodextrinでは、ブドウ糖のようなインテグリン依存性の細胞接着阻害作用がないことも明らかにした。本研究により腹膜透析における腹膜劣化の発症機序の解明や腹膜劣化進展の抑制について、インテグリンを介した創傷治癒が関与していることが明らかにされた。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] A Novel UMOD Gene Mutation Associated with Uromodulin-associated Kidney Disease in a Young Woman with Moderate Kidney Dysfunction.2015
Author(s)
Kuma A, Tamura M, Ishimatsu N, Miyamoto T, Serino R, Ishimori S, Morisada N, Iijima K, Yamada S, Takeuchi M, Abe H, Otsuji Y.
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Journal Title
Intern Med
Volume: 54(6)
Pages: 631-5
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Coronary plaque progression of non-culprit lesions after culprit percutaneous coronary intervention in patients with moderate to advanced chronic kidney disease: intravascular ultrasound and integrated backscatter intravascular ultrasound study.2015
Author(s)
Kashiyama K, Sonoda S, Muraoka Y, Suzuki Y, Kamezaki F, Tsuda Y, Araki M, Tamura M, Takeuchi M, Abe H, Okazaki M, Fujino Y, Otsuji Y.
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Journal Title
Int J Cardiovasc Imaging.
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pacing and sensing interference by air bubble surrounding the non-extended helix of intact active fixation lead.2014
Author(s)
Oginosawa Y, Abe H, Ohe H, Hayashi K, Kohno R, Watabe T, Takahashi M, Fujino Y, Tamura M, Takeuchi M, Otsuji Y.
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Journal Title
Circ J
Volume: 78(12)
Pages: 2862-6
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development of an experimentally useful model of acute myocardial infarction: 2/3 nephrectomized triple nitric oxide synthases-deficient mouse.2014
Author(s)
Uchida T, Furuno Y, Tanimoto A, Toyohira Y, Arakaki K, Kina-Tanada M, Kubota H, Sakanashi M, Matsuzaki T, Noguchi K, Nakasone J, Igarashi T, Ueno S, Matsushita M, Ishiuchi S, Masuzaki H, Ohya Y, Yanagihara N, Shimokawa H, Otsuji Y, Tamura M, Tsutsui M.
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Journal Title
J Mol Cell Cardiol.
Volume: 77
Pages: 29-41
DOI
Peer Reviewed
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