2012 Fiscal Year Research-status Report
アルツハイマー病における脳の慢性炎症病態解析と治療法開発
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24591266
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Saga University |
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Principal Investigator |
原 英夫 佐賀大学, 医学部, 教授 (00260381)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | アルツハイマー病 / アミロイドベータ蛋白 / 脳炎症 / T細胞 / サイトカイン / 免疫抑制蛋白 |
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| Research Abstract |
平成24年度にはアルツハイマー病動物モデルマウスにAβペプチドを用いた能動免疫によって、アルツハイマー病の炎症機序における炎症性サイトカインとT細胞機序を解析することを目標にしていた。
APPトランスジェニック（tg）マウスにAβ1-42ペプチドと完全Freund アジュバントで免疫し、そのリンパ節、脾臓および脳からT細胞クローンを樹立し、現在脳炎惹起性（Th1/17）および脳炎非惹起性（Th2）の性格付けの実験を行っている。脳炎惹起性（Th1/17）T細胞クローンからは炎症性サイトカイン（IFN-γ, IL-3, IL-2）などの分泌をELISA法で確認している。これらのT細胞クローンをAPPトランスジェニック（tg）マウスに移入し、AD病態に及ぼす影響を観察している。特に脳の炎症状態、老人斑の定量的解析、タウ蛋白の発現量などを組織学的に検索している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の計画では、アルツハイマー病動物モデルマウスにAβペプチドを用いた能動免疫によって、アルツハイマー病の炎症機序における炎症性サイトカインとT細胞機序を解析することを目的としており、上記の様に脳炎惹起性（Th1/17）および脳炎非惹起性（Th2）T細胞クローンを樹立し、さらにこれらのT細胞クローンをAPPトランスジェニック（tg）マウスに移入し、これらの脳組織を解析中であり、概ね計画通りに進行している。
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| Strategy for Future Research Activity |
脳炎惹起性（Th1/17）および脳炎非惹起性（Th2）T細胞クローンに対して、SPARC/osteonectinリコンビナント蛋白がin vitroでどのように抑制効果を示すか、細胞増殖反応やapoptosis検出で評価する。
脳炎惹起性（Th1/17）T細胞クローンをAPPトランスジェニック（tg）マウスに移入し、マウスの脳にどの程度の炎症が惹起されたか確認した後に、SPARC/osteonectinリコンビナント蛋白をマウスに投与し、その抗炎症作用を解析する予定である。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
APPトランスジェニックマウス購入費用
細胞増殖実験、細胞培養
脳組織染色とELISA測定
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[Journal Article] Distributional impact of brain microbleeds on global cognitive function in adults without neurological disorder.2012
Author(s)
Yakushiji Y, Noguchi T, Hara M, Nishihara M, Eriguchi M, Nanri Y, Nishiyama M, Hirotsu T, Nakajima J, Kuroda Y, Hara.H.
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Journal Title
Stroke
Volume: 43
Pages: 1800-1805
Peer Reviewed
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