2014 Fiscal Year Annual Research Report
結核性髄膜炎における薬物代謝関連遺伝子多型に基づくオーダーメイド治療の開発
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24591277
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| Research Institution | Nihon University |
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Principal Investigator |
亀井 聡 日本大学, 医学部, 教授 (40142509)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 修 日本大学, 医学部, 教授 (30159090)
中山 智祥 日本大学, 医学部, 教授 (00339334)
森田 昭彦 日本大学, 医学部, 助教 (80547117)
佐々木 秀直 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80281806)
荒木 信夫 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (70151157)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 結核性髄膜炎 / NAT2 / 遺伝子多型 / 治療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
1980年以後に当科で結核性髄膜炎（TBM）と診断された患者は28名であった。これらの患者のうち、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができたのは6名（平均33.5±12.3歳）であった。NAT2遺伝子多型解析では以下の通りであった。NAT2 5B（g341T>C）では6/6患者が野生型ホモであった。NAT2 6A（g590G>A）では2/6患者が野生型ホモ、3/6患者がヘテロ、1/6患者が変異型ホモであった。NAT2 7B（g857G>A）では5/6患者が野生型ホモ、1/6患者がヘテロであった。複合ヘテロを有する患者はなく、5/6患者がfast acetylator、1/6患者がslow acetylatorであった。2/6患者が髄液培養から結核菌を検出したTBM確診例であった。発症から入院までの期間は平均10.7±4.0日で、全例で入院時から抗結核薬を用いた治療が開始されていた。4/6患者でイソニアジド（INH）とリファンピシン（RFP）、ピラジナミド合剤（PZA）、エサンブトール（EB）の4剤で、2/6患者でINHとRFP、PZAの3剤で治療が開始されていた。用いられたINHの用量は300～500mg/日であった。1/6患者で髄液の改善が乏しくINHの髄腔内投与（髄注）が行われたが、この患者はfast acetylatorであった。slow acetylatorであった患者に用いられたINHの用量は300mg/日であった。平均在院日数は86.2±77.5日、退院時のmodified Rankin scaleは5/6患者で0、INHの髄腔内投与が行われた1患者で1であった。
本検討結果からfast acetylatorにおいてINHの髄腔内投与を要する場合があることが示唆された。本検討において、NAT2遺伝子多型解析について同意を得ることができた患者はすべて独歩で退院することができた予後良好例であったことから、今後、前向きに予後不良例を含め解析していくことが重要であると考える。NAT2遺伝子多型解析結果に基づいたINHの用量設定を含めたTBM治療の標準化が今後の課題であると考える。
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[Journal Article] Open-Label Study to Evaluate the Pharmacodynamics, Clinical Efficacy, and Safety of Meropenem for Adult Bacterial Meningitis in Japan2014
Author(s)
Morita Akihiko, Kamei Satoshi, Minami Masayuki, Yoshida Kazuto, Kawabata Satoshi, Kuroda Hiroshi, Suzuki Yasushi, Araki Nobuo, Iwasaki Yasuo, Kobayashi Rei, Hayashi Naoki, Hirayama Tetsuyuki, Ochiai Jun, Ueda Miki, Yamagishi Yuka, Niwa Jun-ichi, Shindo Katsuro, Fukushima Yoshihisa, Takita Tomohiro, Sato Takayuki,
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Journal Title
Journal of Infection and Chemotherapy
Volume: 20
Pages: 535-40
DOI
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