2012 Fiscal Year Research-status Report
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24591284
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター |
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Principal Investigator |
木村 円 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, トランスレーショナル・メディカルセンター臨床研究支援部, 早期・探索的臨床試験室長 (60433025)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 遺伝子治療 / 幹細胞移植治療 / 筋ジストロフィー / レンチウイルスベクター |
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| Research Abstract |
複数の短縮バージョンのdystrophin遺伝子を作成した。骨格筋への特異的分化誘導を促す因子として転写因子活性をコントロールできるmyoD, Pax7, Pax3を作成中である。マーカー遺伝子としてEGFP, LacZを発現するLentiviral vectorを準備した。遺伝子の発現調節には骨格筋特異的promoter（CK6, MHCK7, CK8など）やmiR targetシークエンス等（樹状細胞等の免疫担当細胞での発現を避け宿主の免疫応答を抑える）の複数の組み合わせを準備した。
モデル動物mdx mouse にベクターを直接投与もしくはex vivoで遺伝子導入を行い、骨格筋線維と骨格筋幹細胞（筋衛星細胞 satellite cellなど）で長期間の遺伝子発現を観察した。長期発現の可否、病理学および病態生理学的な有効性の評価を検討・準備中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
複数の短縮バージョンのdystrophin遺伝子を作成し、骨格筋への特異的分化誘導を促す因子として転写因子活性をコントロールできるmyoD, Pax7, Pax3を作成中である。細胞の運命付けを司るregulatable geneとしてmyoD cDNAにestrogen receptor hormone binding domainを組み込んだmyoD-ER(T) 融合遺伝子を準備しており、異なるcell fateの細胞をソースとし骨格筋への誘導をコントロールし治療に応用する方法の治療応用については、基本コンセプトは確立している。現在も臨床で安全に使われている薬剤TamoxifenによってmyoDのON-OFFがコントロールされる系を実現し、in vivoでもコントロール可能である。さらに細かいfate controlの系については検討中である。
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| Strategy for Future Research Activity |
治療薬の候補となる遺伝子の作成・検証を進めると同時に、幹細胞の培養系およびin vivoでの応用とコンセプトの実証をすすめる。特に生体での遺伝子発現コントロールと治療効果に直結する免疫応答の調節についてさらに深い検討を行いたい。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
遺伝子操作、細胞培養、in vivoでの動物実験のための、物品購入、動物の購入等に充当する。研究補助員（パート）1名を雇用する。
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Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Muscle biopsy findings predictive of malignancy in rare infiltrative dermatomyositis.2013
Author(s)
Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Mori A, Hara A, Suga T, Hirahara T, Koide T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T, Ando Y.
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Journal Title
Clin Neurol Neurosurg.
Volume: 115(5)
Pages: 603-606
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Efficient and Reproducible Myogenic Differentiation from Human iPS Cells: Prospects for Modeling Miyoshi Myopathy In Vitro.2013
Author(s)
Tanaka A, Woltjen K, Miyake K, Hotta A, Ikeya M, Yamamoto T, Nishino T, Shoji E, Sehara-Fujisawa A, Manabe Y, Fujii N, Hanaoka K, Era T, Yamashita S, Isobe K, Kimura E, Sakurai H.
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Journal Title
PLoS One.
Volume: 8(4):
Pages: e61540
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Long-Term Outcome of Polymyositis Treated with High Single-Dose Alternate-Day Prednisolone Therapy.2012
Author(s)
Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Hara A, Koide T, Suga T, Hirahara T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T
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Journal Title
Eur Neurol.
Volume: 68(2)
Pages: 117-21
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Exciting developments in the Japanese neuromuscular field2012
Author(s)
Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Komaki H, Shimizu R, Ogata K, Matsumura T, Takahashi MP, Takada H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
Organizer
6th TREAT-NMD Curators’ & 5th TGDOC Meeting
Place of Presentation
Istanbul, Turkey Kalyon Hotel Sahilyolu
Year and Date
20120929-20120930
Invited
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[Presentation] DMD/BMD 登録制度.2012
Author(s)
木村 円
Organizer
2012国际DMD康复与治疗大会暨第一届DMD医患大会
Place of Presentation
北京, 中国General Hospital of Chinese Armed Police Force
Year and Date
20120810-20120811
Invited
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