2014 Fiscal Year Annual Research Report
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24591284
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| Research Institution | National Center of Neurology and Psychiatry |
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Principal Investigator |
木村 円 独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, トランスレーショナルメディカルセンター, 室長 (60433025)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 筋ジストロフィー / 遺伝子治療 / 幹細胞移植治療 / 再生医療 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
複数の短縮バージョンのdystrophin遺伝子および、骨格筋への特異的分化誘導を促す因子として転写因子活性をコントロールできるmyoD, Pax7, Pax3、マーカー遺伝子としてEGFP, LacZを発現するLentiviral vectorコンストラクトを作製した。さらに細胞の運命付けを司るregulatable geneとしてmyoD cDNAにestrogen receptor hormone binding domainを組み込んだmyoD-ER(T) 融合遺伝子を用い、dermal fibroblast等異なるcell fateの細胞をソースとし骨格筋への誘導コントロールを基本コンセプトとし、臨床現場で使われている薬剤TamoxifenによってmyoDのON-OFFがコントロールされる系を実現した。発現調節に骨格筋特異的promoter（CK6, MHCK7, CK8など）および異なるmiR targetシークエンス等（樹状細胞等の免疫担当細胞での発現を避け宿主の免疫応答を抑える）の組み合わせを検討した。
短縮型dystrophinについて、モデル動物mdx mouse にベクターを直接投与もしくはex vivoで遺伝子導入を行った。骨格筋線維と骨格筋幹細胞（筋衛星細胞 satellite cellなど）で長期間の遺伝子発現を観察した。長期発現の可否、病理学および病態生理学的な有効性の評価は、未だ検討段階にとどまった。
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[Journal Article] The TREAT-NMD DMD Global Database: Analysis of More than 7,000 Duchenne Muscular Dystrophy Mutations.2015
Author(s)
1)Bladen CL, Salgado D, Monges S, Foncuberta ME, …, Kimura E, …, Bushby K, Verschuuren J, Aartsma-Rus A, Beroud C, Lochmuller H.
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Journal Title
Hum mutat.
Volume: 36
Pages: 395-402
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] 筋ジストロフィーの臨床開発を推進する研究基盤： RemudyとMDCTN - The infrastructure for the clinical research of muscular dystrophies: Remudy and MDCTN2014
Author(s)
木村 円, 中村治雅, 三橋里美, 竹内芙実, 森まどか, 清水玲子, 小牧宏文, 林由起子, 西野一三, 川井 充, 武田伸一
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Journal Title
臨床神経学
Volume: 54
Pages: 1069-70
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Remudy, Japanese national registry for neuromuscular diseases, as a clinical utility model for various rare disease registries with international harmonization2015
Author(s)
Kimura E, Nakamura H, Mitsuhashi S, Mori-Yoshimura M, Takahashi PM, Takeuchi F, Wu S, Zheng Y, Matsumura T, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Dawkins H, Béroud C, Lochmüller H, Takeda S, and Remudy Muscular Dystrophy Clinical Research Group
Organizer
14th AOMC Annual Scientific Meeting
Place of Presentation
Shangri-La Hotel, Bangkok, Thailand
Year and Date
2015-03-01 – 2015-03-04
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[Presentation] National registry of Japanese dystrophinopathy patients: Remudy2014
Author(s)
Takeuchi F, Nakamura H, Mitsuhashi S, Mori-Yoshimura M, Hayashi YK, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S, Kimura E.
Organizer
19th International WMS Congress
Place of Presentation
the Academic Center of Berlin, in the Langenbeck-Virchow-Haus, Berlin, Germany
Year and Date
2014-10-07 – 2014-10-11
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[Presentation] DMD/BMD patient registry in Japan: Remudy2014
Author(s)
Kimura E, Nakamura H, Hayashi YK, Mori-Yoshimura M, Takeuchi F, Shimizu R, Komaki H, Nishino I, Kawai M, Takeda S
Organizer
13th International Congress on Neuromuscular Diseases ICNMD
Place of Presentation
Acroplis Convention Centre, Nice, France
Year and Date
2014-07-05 – 2014-07-10
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[Presentation] 筋ジストロフィーの臨床開発を推進する研究基盤：RemudyとMDCTN2014
Author(s)
木村 円, 中村治雅, 三橋里美, 竹内芙実, 森まどか, 清水玲子, 小牧宏文, 林由起子, 西野一三, 川井 充, 武田伸一
Organizer
第55回日本神経学会学術大会
Place of Presentation
福岡国際会議場, 福岡
Year and Date
2014-05-21 – 2014-05-24
Invited
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