2013 Fiscal Year Research-status Report
筋炎のデータベース構築と統合的多要因解析による病態解明と治療実態の検討
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24591289
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
清水 潤 東京大学, 医学部附属病院, 講師 (40260492)
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| Keywords | 臨床像 / 自己抗体 / 病理像 / 悪性腫瘍 / 網羅的解析 |
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| Research Abstract |
筋炎は臨床像・血清自己抗体の種類・病理像で特徴づけられるheterogeneousな疾患である。本年度は、悪性腫瘍合併筋炎（CAM）の特徴を統合的に検討した。520例のPM（多発筋炎）/DM（皮膚筋炎）の連続症例の経過中に悪性腫瘍の合併は129例（147件）に認め、そのうち筋炎発症3年以内の合併は101例（110件）であった。3年以内に悪性腫瘍合併群の101例の筋炎（CAM群）と3年以上非合併の210例の筋炎（non-CAM群）の臨床像の比較では、発症年齢はCAM群で有意に高齢、男性が多い傾向があった。CAM群ではDMが高頻度、発症から診断までの期間と経過観察期間が短期であった。353例で筋炎自己抗体（抗アミノアシル転写RNA合成酵素、抗Tif-1γ、抗Mi2、抗MDA5）を測定し、悪性腫瘍合併例91例と非合併例262例の比較した結果、悪性腫瘍群では抗Tif-1γ抗体が有意に高頻度、抗MDA5が有意に低頻度であった。101例のCAM群と210例のnon-CAM群の病理像の比較では、CAM群で筋原線維構築の乱れ、筋内鞘血管の補体沈着、空胞筋変性が目立ち、MHC-I抗原の非壊死筋線維上の発現亢進、非壊死筋線維へのCD8リンパ球浸潤の頻度は有意に少なかった。筋束周辺部萎縮所見（PFA）はCAM群とnon-CAM群の両方に認め有意差はなかった。悪性腫瘍発生の標準化罹患比（SIR）は、筋炎全体で7.4(5.9～9.3)、PMで5.7(3.9～8.1)、DMで12.4(8.5～17.5)、抗TIF1-γ抗体陽性67.6(42.9～101.4)、PFA所見 9.4（4.3～17.8）、補体沈着所見25.7（16.8～37.8）、空胞筋線維所見SIR=19.2（11.9～29.4）であった。悪性腫瘍合併、抗Tif1γ抗体陽性、筋内鞘血管の補体沈着、空胞筋変性の関連が明らかになった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
筋炎の多様性を臨床、自己抗体、病理の観点から網羅的に解析することを目的としている。今回、悪性腫瘍を伴う筋炎の臨床像を520例の連続筋炎症例の中で解析をし、臨床像と病理像の特徴の解析は、3年以内に悪性腫瘍合併群101例の筋炎と3年以上非合併210例の筋炎で比較、筋炎自己抗体の特徴は悪性腫瘍合併91例の筋炎と非合併262例の筋炎で比較し、それぞれ統計的手法で解析した。筋炎の臨床、自己抗体、病理の特徴の網羅的検討は症例検討で行う必要があるが、本検討で達成した症例検討は、悪性腫瘍関連筋炎に関するものとして世界最大規模のものである。その結果、本邦における悪性腫瘍合併筋炎の臨床、自己抗体、病理像の特徴と関連についてのエビデンスを構築した。
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| Strategy for Future Research Activity |
筋炎の多様性を病理、血清自己抗体、臨床の観点から網羅的に解析することを目的としている。いままで抗ミトコンドリア抗体、抗Tif1γ抗体で臨床像と病理像の関係を明らかにした。筋炎に出現する抗体としては、筋炎特異抗体として、抗アミノアシル転写RNA合成酵素、抗Tif-1γ、抗Mi2、抗MDA5、抗SRPなどの抗体が知られ、それぞれ臨床像との密接な関係が知られている。しかしながら、これらの自己抗体と筋組織像の関係は今までほとんど不明である。両者の関係を明らかにすることは、筋炎の亜群分類のために有効であるばかりでなく、亜群ごとの病態解明、さらに亜群ごとの新しい治療手法の開発につなげることが期待できる。本年度は、現在知られる代表的な筋炎自己抗体と筋病理の関連を明らかにする。両者を関連付けることで筋炎病態解明のための土台を完成する。一方、継続的に年間、約100例の筋炎症例を診断しており、今後も遺伝子検討の同意を得つつ、バンク症例の充実をはかっていく。
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Research Products
(4 results)
