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2014 Fiscal Year Annual Research Report

高血圧性末梢神経障害:発生機序の解明

Research Project

Project/Area Number 24591307
Research InstitutionThe Nukada Institute for Medical and Biological Reseach

Principal Investigator

額田 均  公益財団法人額田医学生物学研究所, その他部局等, 理事長 (60118833)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 八木橋 操六  弘前大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (40111231)
Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords末梢神経障害 / 高血圧 / 糖尿病 / 細小血管障害
Outline of Annual Research Achievements

糖尿病に伴う末梢神経障害については既に多くの研究がなされているが、未だその発症機序は不明で有効な治療も確立されていない。本研究は、糖尿病にしばしば合併する高血圧(糖尿病患者の60-70%)と末梢神経障害との関連について解明する。今回の実験は動物モデルを用いて、特に高血圧と神経障害との関連を明らかにする基礎的実験である。
われわれは,1)高血圧が末梢神経障害の原因となり得ること、2)高血圧が糖尿病の神経障害に悪影響を与えることを明らかにした。また高血圧による神経障害の発症機序として末梢神経の細小血管症の関与が示唆された。この末梢神経の細小血管症は糖尿病神経に認められるものと同じであり糖尿病性神経の細小血管症発症に高血圧の関与も考えられる。

本年度に実施した研究の成果は次の通り:
1)高血圧自然発症ラット(SHR)末梢神経障害に対する降圧剤の効果:高血圧性末梢神経障害の発症機序解明に向けてアンジオテンシンII受容体拮抗薬(ARB)のSHR末梢神経障害に対する効果、降圧による末梢神経保護作用について電気生理学的、形態学的に検討した。【結論】SHRにおけるMCV遅延はARBによる降圧では、有意な改善は認められなかった。SHRの末梢神経障害発症には血圧以外の要因も関与していると考えられる。
2) 高血圧の糖尿病性神経障害に対するインパクト:高血圧合併糖尿病ラットでは電気生理学的に末梢神経障害の重症化が認められるが、高血圧自体の糖尿病性末梢神経に対する傷害は不明である。高血圧合併の有無による糖尿病性末梢神経障害の発症・進展の相違についても追究した。【結論】高血圧合併糖尿病ラットでは糖尿病単独群に比し,感覚神経の障害がより早期により高度に観察された。臨床的に高血圧を合併した糖尿病例では、感覚障害がより早期から高度に認められる可能性が示唆された。

  • Research Products

    (11 results)

All 2015 2014

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Invited: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Impaired nerve fiber re- generation in axotomized peripheral nerves in streptozotocin-diabetic rats.2014

    • Author(s)
      Nishida N, Yamagishi S, Mizukami H, Yagihashi S
    • Journal Title

      J Diabetes Invest

      Volume: 4 Pages: 533-539

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phenotyping animal models of diabetic neuropathy: a consensus statement of the diabetic neuropathy study group of the EASD (Neurodiab).2014

    • Author(s)
      Biessels GJ, Bril V, Calcutt NA, Cameron NE, Cotter MA, Dobrowsky R, Fernyhough P, Malik RA, Obrosova IG, Pop-Busui R, Russell JW, Sima AA, Stevens MJ, Schmidt RE, Tesfaye S, Vinik AI, Wright DE, Yagihashi S, Yorek MA, Ziegler D, Zochodne DW
    • Journal Title

      J Peripher Nerv Syst

      Volume: 19 Pages: 77-87

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 末梢神経と虚血、シンポジウム「末梢神経障害」2015

    • Author(s)
      額田 均
    • Organizer
      第58回日本手外科学会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-04-17
    • Invited
  • [Presentation] 特発性後骨間神経麻痺における“くびれ”の病理像2015

    • Author(s)
      小松雅俊、額田 均、内山茂晴、山崎 宏、加藤博之
    • Organizer
      第58回日本手外科学会、2015.4.17
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2015-04-17
  • [Presentation] Hypertensive neuropathy in spontaneously hypertensive rat2014

    • Author(s)
      Nukada H, Baba M, McMorran D, Yagihashi S
    • Organizer
      32nd World Congress of Internal Medicine
    • Place of Presentation
      韓国・ソウル
    • Year and Date
      2014-10-24
  • [Presentation] 糖尿病治療薬エキセンディン―4 の神経損傷に対する有効性2014

    • Author(s)
      山元 浩治、尼子 雅敏、中谷 創、土原 豊一、額田 均、有野 浩司、吉原 愛雄、山本 頼綱、上野山 真紀、立花 正一、根本 孝一
    • Organizer
      第29回日本整形外科基礎学会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2014-10-08
  • [Presentation] 糖尿病治療薬エキセンディン―4 の末梢神経損傷に対する用量依存効果2014

    • Author(s)
      山元 浩治、尼子 雅敏、中谷 創、土原 豊一、額田 均、有野 浩司、吉原 愛雄、山本 頼綱、上野山 真紀、立花 正一、根本 孝一
    • Organizer
      第29回日本整形外科基礎学会
    • Place of Presentation
      鹿児島
    • Year and Date
      2014-10-08
  • [Presentation] 特発性後骨間神経麻痺における“くびれ”の病理像2014

    • Author(s)
      小松雅俊、山崎 宏、林 正徳、植村一貴、内山茂晴、池田修一、額田 均、加藤博之
    • Organizer
      第25回日本末梢神経学会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-08-30
  • [Presentation] 糖尿病性末梢神経障害に対する高血圧の影響:高血圧自然発症ラット(SHR)での検討2014

    • Author(s)
      額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
    • Organizer
      第57回日本糖尿病学会
    • Place of Presentation
      大阪
    • Year and Date
      2014-05-23
  • [Presentation] 糖尿病性末梢神経障害に対する高血圧の影響:高血圧自然発症ラット(SHR)での検討2014

    • Author(s)
      額田 均、馬場正之、小笠原早織、水上浩哉、Denise McMorran、八木橋操六
    • Organizer
      第55回日本神経学会
    • Place of Presentation
      博多
    • Year and Date
      2014-05-21
  • [Book] Ischemia and diabetic neuropathy. In: Handbook of Clinical Neurology: Diabetes and the Nervous System. Malik R, Zochodne D (eds)2014

    • Author(s)
      Nukada H
    • Total Pages
      469-499
    • Publisher
      Elsevier, Edinburgh

URL: 

Published: 2016-06-01  

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