2014 Fiscal Year Annual Research Report

好中球による脂肪組織炎症とインスリン抵抗性惹起機構の解明

Research Project

Project/Area Number	24591316
Research Institution	Department of Clinical Research, National Hospital Organization Kure Medical Center
Principal Investigator	亀井望独立行政法人国立病院機構(呉医療センター臨床研究部), その他部局等, その他 (00448242)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	鈴木亮東京大学, 医学部附属病院, 講師 (20396732)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords	インスリン抵抗性 / 糖尿病 / 脂肪組織 / 炎症 / 好中球
Outline of Annual Research Achievements	肥満や過食にともなう2型糖尿病やメタボリックシンドロームの進展には、全身性の炎症、特に脂肪組織における免疫細胞浸潤が関わっている。T細胞、B細胞、好酸球、NK細胞等の多くの免疫細胞がマクロファージの浸潤と活性化の調節を介して様々な役割を果たしていることが次第に明らかになってきた。我々は、脂肪組織において好中球が存在する事、好中球はマクロファージに先行して脂肪組織に浸潤し全身のインスリン抵抗性惹起に関わる事をこれまでに明らかにした。しかし、脂肪組織に浸潤した好中球について、特徴的な性質があるのかどうか、どのような役割を果たしているのかなどについてはこれまで分かっていない。そこで本研究では、脂肪組織好中球の役割を明らかにするために、脂肪組織好中球の遺伝子発現プロファイルの網羅的解析を行った。通常食のマウスと高脂肪食により肥満したマウスからそれぞれ脂肪組織と脾臓を取り出し、含まれている細胞からフローサイトメーターを用いて好中球のシングルセルソーティングを行った。脂肪組織に浸潤した好中球の数は極めて少ないために得られるRNA量は微量であり、マイクロアレイ解析では困難であった。そこで、次世代シーケンサーによるRNAシークエンスを他施設の協力のもとにおこなった。最終年度においては主にデータの解析と検討を行った。その結果、肥満脂肪組織の好中球においてのみ発現が増加する興味深い分子をいくつか同定することができた。また、分担研究者とともに、ミエロイド系細胞特異的な遺伝子改変マウスの解析や、好中球の遊走に関わっていると考えられているロイコトリエン経路の遺伝子改変マウスを用いた検討も行った。