2014 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪組織の肥大化と糖エネルギー代謝異常におけるＰＤＧＦシグナルの意義の解明
| Project/Area Number |
24591318
|
|---|
| Research Institution | University of Toyama |
|---|
Principal Investigator |
和田 努 富山大学, 大学院医学薬学研究部 (薬学), 講師 (00419334)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
笹岡 利安 富山大学, 大学院医学薬学研究部 (薬学), 教授 (00272906)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | PDGFレセプターβ / 血管新生 / 肥満 / インスリン抵抗性 / エネルギー消費 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
肥満に伴う脂肪組織の増大には、個々の脂肪細胞の肥大化だけでなく脂肪組織における血管新生が重要な因子であり、血小板由来増殖因子(PDGF)はこの両者のプロセスに関わり重要な役割を担うことが想定される。しかし現在まで、PDGFシグナルと糖代謝の関連性は、全く検討されてこなかった。そこで本研究では、肥満過程での脂肪組織の肥大化および糖脂質代謝に対するPDGFの関与とその作用機構を検討した。
高脂肪食負荷マウスの血清PDGFR-BBは通常食マウスに比べ、有意な上昇を認めた。また内臓脂肪、皮下脂肪、褐色脂肪組織において著明なPDGF発現の上昇を認めた。
PDGFおよびPDGFRのKOマウスは胎生致死であるため、生後PDGFRβ欠損を誘導できるマウス（KO)を用い解析を行った。KOは高脂肪食負荷(HFD)に対し、肥満抵抗性を示した。その結果、HFDで認められる耐糖能障害とインスリン抵抗性の悪化は、KOで軽減された。KOが肥満抵抗性を示す機序として、エネルギー代謝を検討したところ、KOの摂食量はむしろ増加していたが、自発運動量とエネルギー消費量が亢進していた。
視床下部はエネルギー代謝の中枢であり、視床下部ニューロンに対するPDGF作用の欠落がエネルギー消費の亢進に関与する可能性を考えた。そこで新たに中枢神経細胞特異的PDGFRβ欠損マウス(CKO)を作製し、そのエネルギー代謝表現型を解析した。その結果、中枢神経ニューロンに対する直接的なPDGF作用の欠損はKOのエネルギー代謝亢進の原因ではないことが明らかとなった。
さらに内臓脂肪組織の肥大化に伴う血管新生に関し、検討を行った。その結果KOは通常食下においても脂肪組織の血管が減少しており、高脂肪食下においても同様に血管新生が阻害されていた。この血管新生の低下が脂肪組織の肥大化を抑制し、肥満抵抗性を誘導したと考えられた。
|
-
-
-
-
[Presentation] The role of PDGF signaling in the adipose tissue inflammation and glucose metabolism in obese mice2015
Author(s)
Tsutomu Wada, Yasuhiro Onogi, Chie Kamiya, Kento Inata, Yoko Ishii, Sasahara Masakiyo, Hiroshi Tsuneki, Toshiyasu Sasaoka
Organizer
2015 Keystone Symposia Conference, Diabetes and Metabolic Dysfunction
Place of Presentation
Santa Fe, NM, U.S.A
Year and Date
2015-01-27 – 2015-02-01
-
-
-
-
-
-
[Presentation] Inhibition of PDGF Receptor Improves Insulin Resistance via Reduction of MCP1 Expression in Adipose Tissue of Type 2 Diabetes Mice.2014
Author(s)
Yasuhiro Onogi, Tsutomu Wada,Chie Kamiya, Kento Inata, Yoko Ishii, Sasahara Masakiyo, Hiroshi Tsuneki, Toshiyasu Sasaoka
Organizer
American Diabetes Association, 74th scientific sessions
Place of Presentation
San Fransisco, CA, U.S.A
Year and Date
2014-06-13 – 2014-06-17
-
