2014 Fiscal Year Annual Research Report
肝臓特異的Ｏ‐結合型糖修飾転移酵素欠損マウスの、果糖摂取による代謝異常への影響
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24591350
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| Research Institution | Shiga University of Medical Science |
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Principal Investigator |
関根 理 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (00402719)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | O-結合型糖修飾 / 肝蔵 / マイクロアレイ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでに、果糖摂取がもたらす肝臓における糖・脂質代謝異常や脂肪肝に、細胞内代謝経路のヘキソサミン経路を介した細胞内蛋白へのO-結合型糖修飾（O-GlcNAc）が重要な役割を担うことをテーマとして研究を行ってきた。
特に、転移酵素O-GlcNAc transferase(OGT)の肝臓特異的ノックアウトマウスを用いて検討を行っており、これまでの検討にて、O-GlcNAc修飾蛋白の発現が減少しており、体長や脂肪重量が小さいにもかかわらず肝重量が大きく、組織学的に肝細胞壊死や炎症細胞の浸潤、偽胆管の形成や線維化など、肝細胞障害を著明に認めていた。これらの変化は、通常食よりも高果糖食摂取においてより顕著であった。また、血清トランスアミナーゼ値が著明に上昇していた。肝臓組織から抽出したcDNAより定量的PCR法を行ったところ、線維化や酸化ストレスに関連する遺伝子の発現が増加していた。
さらに、腹腔内ブドウ糖負荷試験（IPGTT）や腹腔内インスリン負荷試験（IPITT）、ピルビン酸負荷試験（IPPTT）などの糖代謝について検討を行ったところ、肝臓特異的OGTノックアウトマウスが対照マウスと比較して、負荷後の血糖値に変化を認めなかった。
また、肝臓特異的OGTノックアウトマウスの肝臓での遺伝子発現の変化を、マイクロアレイを行った。遺伝子オントロジー（GO; gene ontology）解析にて、遺伝子発現変動比(Fold Change)の絶対値が2より上であった742プローブのうち、422個が遺伝子として認識されるものであった。一方、遺伝子発現カスケード解析にて、遺伝子発現変動比(Fold Change)の絶対値が3.5より上であった175個の遺伝子と、発現に変動がなかった882個の遺伝子の結果より、有意に多く結合部位が推定される転写因子群やカスケード解析などを詳細に行っていく。
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Research Products
(4 results)
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[Journal Article] A high-fiber, low-fat diet improves periodontal disease markers in high-risk subjects: a pilot study.2014
Author(s)
Kondo K, Ishikado A, Morino K, Nishio Y, Ugi S, Kajiwara S, Kurihara M, Iwakawa H, Nakao K, Uesaki S, Shigeta Y, Imanaka H, Yoshizaki T, Sekine O, Makino T, Maegawa H, King GL, Kashiwagi A.
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Journal Title
Nutr Res.
Volume: 34(6)
Pages: 491-498
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] A fish-based diet intervention improves endothelial function in postmenopausal women with type 2 diabetes mellitus: a randomized crossover trial.2014
Author(s)
Kondo K, Morino K, Nishio Y, Kondo M, Nakao K, Nakagawa F, Ishikado A, Sekine O, Yoshizaki T, Kashiwagi A, Ugi S, Maegawa H.
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Journal Title
Metabolism.
Volume: 63(7)
Pages: 930-940
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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