2012 Fiscal Year Research-status Report
ビタミンＤシグナルによる副甲状腺腫瘍化抑制機構の検討
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24591353
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Osaka City University |
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Principal Investigator |
稲葉 雅章 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00176405)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
今西 康雄 大阪市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (50326253)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | ビタミンD受容体 |
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| Research Abstract |
原発性及び２次性副甲状腺機能亢進症では、副甲状腺におけるビタミンD受容体(VDR)の発現が低下し、活性型ビタミンDによる副甲状腺ホルモン(PTH)分泌抑制作用、副甲状腺細胞増殖抑制作用が減弱する。副甲状腺腫瘍には多くの体細胞突然変異が認められ、腫瘍化の原因となっている。副甲状腺におけるVDRの発現低下は、副甲状腺細胞の増殖能を亢進させることで体細胞突然変異を加速し、腫瘍化に寄与している可能性がある。本研究は、副甲状腺機能亢進症モデルマウスに対し、副甲状腺特異的にVDRをノックアウトすることで、その腫瘍化が加速されるか検討する。
副甲状腺の腫瘍化は、現在開発中の「X染色体不活化によるマウス腫瘍解析法」で検出する。
副甲状腺組織特異的にVDRをノックアウトするために、副甲状腺組織特異的にCre recombinaseを発現するPTH-Creマウス(PTH-Cre+/-)と、VDR floxマウス(VDRflox/flox)とを交配し、副甲状腺組織特異的VDRノックアウトマウスを得た。
当該マウスにおける「X染色体不活化によるマウス腫瘍解析法」の条件設定を行った。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定とおり、副甲状腺組織特異的VDRノックアウトマウスを得、当該マウスにおける「X染色体不活化によるマウス腫瘍解析法」の条件設定を行った。
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| Strategy for Future Research Activity |
ビタミンDシグナルの欠失がモノクローナルな副甲状腺腫瘍の形成を促進させるかを検討する。コントロールマウス(VDRflox/flox, D1+/-, XlacZ/X-)に対して、ビタミンDシグナルが欠損した評価対象マウス(PTH-Cre+/-, VDRflox/flox, D1+/-, XlacZ/X-)が、より多くのモノクローナルな副甲状腺腫瘍を形成するか検討することで、ビタミンDシグナルによる副甲状腺腫瘍化抑制機構の存在を明らかにする。
マウスの継代、および繁殖を行う。マウス副甲状腺の免疫染色を行う。マウス副甲状腺腫瘍を摘出し、DNAアレイを用いたComparative Genomic Hybridization (CGH)法を用いて、分子生物学的にモノクローナリティーを確認する。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
該当なし
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[Journal Article] Matrix extracellular phosphoglycoprotein is expressed in causative tumors of oncogenic osteomalacia.2012
Author(s)
Imanishi Y, Hashimoto J, Ando W, Kobayashi K, Ueda T, Nagata Y, Miyauchi A, Koyano HM, Kaji H, Saito T, Oba K, Komatsu Y, Morioka T, Mori K, Miki T, Inaba M
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Journal Title
J Bone Miner Metab
Volume: 30
Pages: 93-99
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Poor muscle quality as a predictor of high mortality independent of diabetes in hemodialysis patients.2012
Author(s)
Yoda M, Inaba M, Okuno S, Yoda K, Yamada S, Imanishi Y, Mori K, Shoji T, Ishimura E, Yamakawa T, Shoji S
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Journal Title
Biomed Pharmacother
Volume: 66
Pages: 266-270
DOI
Peer Reviewed
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