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2014 Fiscal Year Annual Research Report

ストレスによる食餌嗜好性の変化と脳内メカニズムの解明

Research Project

Project/Area Number 24591374
Research InstitutionNational Institute for Physiological Sciences

Principal Investigator

岡本 士毅  生理学研究所, 発達生理学研究系, 助教 (40342919)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords嗜好性 / ストレス / コルチコトロピン放出ホルモン
Outline of Annual Research Achievements

これまでに、マウス視床下部室傍核(PVH)のAMPキナーゼ(AMPK)を活性化させると、PVHでの脂肪酸酸化が亢進し、炭水化物食嗜好性が高まる事を見出した。また絶食後の再摂食時における炭水化物嗜好性の亢進作用にもPVHニューロンにおけるAMPKー脂肪酸酸化機構が関与する事を見出した、さらに、PVHのコルチコトロピン放出ホルモン(CRH)含有ニューロンがこれらの調節機構に必須である事を証明した。CRHは古くからストレス応答性ホルモンとして知られる。そこで本研究では、社会性心理的ストレス負荷時における食餌嗜好性の変化と、その制御機構の発動機序、CRHニューロンにおけるAMPKと脂肪酸酸化の関与を調べる事により、ストレスが摂食障害を引き起こす脳内機構の一端を明らかなにする事を目的とする。
前年度までにマウスを用いて食餌嗜好性を変化させる社会性心理ストレス負荷条件を確立しており、嗜好性制御ニューロンと考えられるCRHニューロン特異的にAMPKに対するshRNAを発現させると、ストレス負荷後も食餌嗜好性が変化しなかった。ストレス時におけるCRH発現誘導は、結果的に副腎からのグルココルチコイドの分泌を促し、全身のストレス応答に寄与すると考えられているが、社会性心理ストレス時の血中グルココルチコイド濃度は、CRHニューロン特異的にAMPK発現を抑えても変化無く上昇した。同様の手法でCRH発現を抑制すると、ストレス後のグルココルチコイド濃度の上昇しないが、嗜好性変化は遮断された。この結果は、AMPK反応性CRHニューロンは、食指嗜好性制御に寄与し、食餌嗜好性制御とグルココルチコイド分泌制御系の乖離を見出した。また解剖学的にもこれらの細胞集団の局在も明らかにした。

  • Research Products

    (8 results)

All 2015 2014

All Presentation (7 results) (of which Invited: 3 results) Book (1 results)

  • [Presentation] AMP-activated Protein Kinase in CRH Neurons in the PVH Controls Food Selection Behavior2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第38回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-07-28 – 2015-07-31
  • [Presentation] AMP-activated Protein Kinase in CRH Neurons in the PVH Controls Food Selection Behavior2015

    • Author(s)
      Shiki OKAMOTO
    • Organizer
      75th American Diabetes Association
    • Place of Presentation
      Boston, MA, USA
    • Year and Date
      2015-06-05 – 2015-06-09
  • [Presentation] 視床下部室傍核AMPKによる食物選択行動の調節機構2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第12回GPCR研究会
    • Place of Presentation
      日本科学未来館(東京都江東区)
    • Year and Date
      2015-05-15 – 2015-05-16
  • [Presentation] 視床下部室傍核AMPKによる食物選択行動の調節機構2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第69回日本栄養・食糧学会大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜( 神奈川県横浜市)
    • Year and Date
      2015-05-14 – 2015-05-18
  • [Presentation] AMPK in the paraventricular hypothalamic nucleus regulates food selection behavior in mice2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第92回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-21 – 2015-03-23
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部室傍核AMPKによる食物選択行動の調節機構2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第29回日本糖尿病・肥満動物学会
    • Place of Presentation
      京都大学芝蘭会館 (京都府京都市)
    • Year and Date
      2015-02-13 – 2015-02-14
    • Invited
  • [Presentation] 視床下部AMPKによる食物嗜好性の調節機構2014

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Organizer
      第35回日本肥満学会日韓合同シンポジウム
    • Place of Presentation
      シーガイアコンベンションセンター(宮崎県宮崎市)
    • Year and Date
      2014-10-24 – 2014-10-25
    • Invited
  • [Book] 内分泌・糖尿病・代謝内科2015

    • Author(s)
      岡本士毅
    • Total Pages
      4
    • Publisher
      科学評論社

URL: 

Published: 2016-06-01  

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