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2013 Fiscal Year Research-status Report

マントル細胞リンパ腫モデルマウスを用いた腫瘍クローンの階層性と微小免疫環境の解明

Research Project

Project/Area Number 24591391
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

錦織 桃子  京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60378635)

KeywordsBCL2 / CyclinD1 / 悪性リンパ腫
Research Abstract

ヒトのB細胞リンパ腫では染色体転座の種類と組織型との間に密接な関わりがあることが臨床的に知られているが、染色体転座がどのようにリンパ腫の組織型に影響を及ぼすかについてはこれまで明らかにされていない。
申請者はCyclinD1もしくはBCL2遺伝子をp53ヘテロ欠損マウスに導入し、B細胞リンパ腫を発症するマウスモデルを作出しており、この実験系を用いて悪性リンパ腫の病型決定のメカニズムの解明を目指す研究に取り組んでいる。これらのマウスで発症するリンパ腫は、組織学的・形質学的解析により、それぞれCyclinD1およびBCL2転座を持つヒトのマントル細胞リンパ腫および胚中心型B細胞リンパ腫をよく模倣すると考えられた。また、それぞれに続発して生じる遺伝子異常の解析も進めており、両群で異なった特徴を持つことが示されつつある。また腫瘍B細胞の免疫グロブリン遺伝子可変領域のSomatic hypermutation導入率や、表面形質の追加解析により、両マウスにおける腫瘍細胞の再現性を持った特徴的性状は、それぞれ異なるB細胞が起源であるために生じることが推測された。ヒトのリンパ腫もこれらに共通する性状を持つかどうか、比較解析を行っている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本学動物実験施設で一時的にマウスを処分せざるを得ない状況が生じ、主テーマの研究にはやや遅滞を生じている。しかし、主テーマから派生した研究に並行して着手し、有意義に実験を進められるよう工夫している。

Strategy for Future Research Activity

悪性リンパ腫のマウスモデルで生じた腫瘍細胞の遺伝子異常を解析し、腫瘍の形成過程やクローン構成、進展経過などを明らかにする。

  • Research Products

    (9 results)

All 2013 Other

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 2 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Primary peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified of the thyroid with autoimmune thyroiditis.2013

    • Author(s)
      Yoshida N, Nishikori M, Izumi T, Imaizumi Y, Sawayama Y, Niino D, Tashima M, Hoshi S, Ohshima K, Shimoyama M, Seto M, Tsukasaki K.
    • Journal Title

      British Journal of Haematology

      Volume: 161 Pages: 214-223

    • DOI

      doi: 10.1111/bjh.12255. Epub 2013 Feb 21.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Clinical, Pathological, and Genetic Characterization of Methotrexate-associated Lymphoproliferative Disorders.2013

    • Author(s)
      Yamakawa N, Fujimoto M, Kawabata D, Terao C, Nishikori M, Nakashima R, Imura Y, Yukawa N, Yoshifuji H, Ohmura K, Fujii T, Kitano T, Kondo T, Yurugi K, Miura Y, Maekawa T, Saji H, Takaori-Kondo A, Matsuda F, Haga H, Mimori T.
    • Journal Title

      Journal of Rheumatology

      Volume: 41 Pages: 293-299

    • DOI

      doi: 10.3899/jrheum.130270. Epub 2013 Dec 15.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義2013

    • Author(s)
      錦織 桃子
    • Journal Title

      臨床血液

      Volume: 54 Pages: 234-241

  • [Presentation] The isotype of the B-cell receptor predicts survival of patients with DLBCL treated with R-CHOP.2013

    • Author(s)
      Arima H. Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Kondo T, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20131013-20131013
  • [Presentation] B細胞リンパ腫における染色体転座の意義2013

    • Author(s)
      錦織 桃子
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20131011-20131012
    • Invited
  • [Presentation] Allogeneic HSCT for recurrent/refractory follicular lymphoma in a single institution.2013

    • Author(s)
      Tashima M, Kondo T, Kitano T, Maeda T, Nishikori M, Yamashita K, Kadowaki N, Takaori-Kondo A.
    • Organizer
      第75回日本血液学会学術集会
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      20131011-20131011
  • [Presentation] 低悪性度非ホジキンリンパ腫治療の新展開. シンポジウム2 :造血器腫瘍の治療法の新展開2013

    • Author(s)
      錦織 桃子
    • Organizer
      第11回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      20130829-20130829
    • Invited
  • [Presentation] 薬剤性心腎機能障害とCMV網膜炎を伴った難治性濾胞性リンパ腫に対し臍帯血ミニ移植を実施し寛解を維持している一例2013

    • Author(s)
      河田岳人、錦織桃子、志村和穂、北野俊行、近藤忠一、門脇則光、高折晃史
    • Organizer
      第53回日本リンパ網内系学会総会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      20130518-20130518
  • [Remarks] 京都大学大学院医学研究科 血液・腫瘍内科学 リンパ腫研究

    • URL

      http://www.kuhp.kyoto-u.ac.jp/̃hemonc/research/lymphoma.html

URL: 

Published: 2015-05-28  

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