2014 Fiscal Year Annual Research Report
白血病におけるＷＴ１遺伝子のがん遺伝子機能解析とＷＴ１分子標的療法の開発
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24591395
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
尾路 祐介 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (20294100)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | WT1 / DNA repair / chemoresistance |
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| Outline of Annual Research Achievements |
【ＷＴ1遺伝子のゲノム安定性・ＤＮＡ損傷修復への関与について】 WT1の4種のisoformのうち1種のisoform(WTC isoform)のみが3つのDNA損傷修復関連因子XRCC2, Rad51D, Rad54の発現を増加させることをこれまでに明らかにした。今年度は、WTC isoformが転写因子として直接これらの遺伝子発現を制御しうるかを検討し、クロマチン免疫沈降法によりWTC isoformタンパクがXRCC2およびRad51Dプロモーターの複数の領域に結合することを明らかにした。さらに免疫組織化学の二重染色法を用いて、肺癌細胞においてWT1タンパクがXRCC2タンパクおよびRad51Dタンパクのそれぞれと癌細胞特異的に共発現していることを明らかにした(Mol Carcinog, in press)。
【ＷＴ1遺伝子の腫瘍細胞の代謝制御について】 ＷＴ1タンパクは細胞代謝経路の重要な酵素Y1およびY2タンパクと直接結合する。まず、発現精製した全長のWT1タンパクがin vitroでY1およびY2タンパクの酵素活性を上昇させることを示し、WT1タンパクが直接Y1およびY2タンパクに結合しそれらの酵素活性を調節しうることを明らかにした。次にWT1タンパクとY1およびY2との結合領域をY1およびY2とWT1の部分配列タンパクとの親和性の表面プラズモン共鳴法による解析により決定した。さらにY1およびY2におけるWT1タンパクとの結合領域を明らかにするために、それぞれのタンパクの部分タンパクの発現・精製を行い、これらと結合するWT1の部分配列タンパクを表面プラズモン共鳴法により同定した。
【WT1分子標的療法の開発】 細胞死を誘導するWT1ペプチドはWT1を発現しない細胞においては細胞死を誘導せず、その効果がWT1を発現する腫瘍細胞に特異的であることを確認した。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Transduction of a Novel HLA-DRB1*04:05-restricted, WT1-specific TCR Gene into Human CD4+ T Cells Confers Killing Activity Against Human Leukemia Cells.2015
Author(s)
Katsuhara A, Fujiki F, Aoyama N, Tanii S, Morimoto S, Oka Y, Tsuboi A, Nakajima H, Kondo K, Tatsumi N, Nakata J, Nakae Y, Takashima S, Nishida S, Hosen N, Sogo S, Oji Y, Sugiyama H.
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Journal Title
Anticancer Res
Volume: 35
Pages: 1251-1261
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Wilms tumor 1 peptide vaccination combined with temozolomide against newly diagnosed glioblastoma: safety and impact on immunological response.2015
Author(s)
Hashimoto N, Tsuboi A, Kagawa N, Chiba Y, Izumoto S, Kinoshita M, Kijima N, Oka Y, Morimoto S, Nakajima H, Morita S, Sakamoto J, Nishida S, Hosen N, Oji Y, Arita N, Yoshimine T, Sugiyama H.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Two distinct effector memory cell populations of WT1 (Wilms' tumor gene 1)-specific cytotoxic T lymphocytes in acute myeloid leukemia patients.2015
Author(s)
Nakae Y, Oka Y, Fujiki F, Morimoto S, Kamiya T, Takashima S, Nakata J, Nishida S, Nakajima H, Hosen N, Tsuboi A, Kyo T, Oji Y, Mizuguchi K, Kumanogoh A, Sugiyama H.
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Journal Title
Cancer Immunol Immunother
Volume: -
Pages: -
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Wilms' tumor gene WT1 promotes homologous recombination-mediated DNA damage repair.2014
Author(s)
Oji Y, Tatsumi N, Kobayashi J, Fukuda M, Ueda T, Nakano E, Saito C, Shibata S, Sumikawa M, Fukushima H, Saito A, Hojo N, Suzuki M, Hoshikawa T, Shimura T, Morii E, Oka Y, Hosen N, Komatsu K, Sugiyama H.
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Journal Title
Mol Carcinog
Volume: -
Pages: -
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] The translation elongation factor eEF2 is a novel tumor associated antigen overexpressed in various types of cancers.2014
Author(s)
Oji Y, Tatsumi N, Fukuda M, Nakatsuka S, Aoyagi S, Hirata E, Nanchi I, Fujiki F, Nakajima H, Yamamoto Y, Shibata S, Nakamura M, Hasegawa K, Takagi S, Fukuda I, Hoshikawa T, Murakami Y, Mori M, Inoue M, Naka T, Tomonaga T, Shimizu Y, Nakagawa M, Hasegawa J, Nezu R, Inohara H, Izumoto S, Nonomura N, Yoshimine T, et al.
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Journal Title
Int J Oncol
Volume: 44
Pages: 671-681
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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