2015 Fiscal Year Annual Research Report
成人の定常状態造血を維持するエリスロポエチン産生制御機構と病態との関係
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24591404
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
峯岸 直子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (40271895)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 未来子 東北大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (80508309)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | エリスロポエチン / 赤血球造血 / 腎性貧血 / 遺伝子発現制御 / 転写因子 / 低酸素応答性 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
エリストポエチン（EPO)は成人では主に腎臓から分泌され、赤血球系細胞の増殖と分化を促進する。腎不全時にはEPO産生が低下して貧血になるが、その発症機序は不明である。我々が作成したEPO遺伝子に緑色蛍光タンパク質(GFP)遺伝子を挿入したノックインマウス（EPO-GFP-KI）のホモ体はEPO遺伝子欠損の為胎生致死となる。このマウスと、EPO遺伝子の肝臓制御領域を含む短い断片を導入したマウスとの交配の中から、胎仔肝臓からのEPO産生により貧血にならずに出生するが、EPO産生臓器が肝臓から腎臓に移行する時期から重度の貧血を呈するマウスを得ることができた（ISAM, inheritied super anemic mice)。ISAMは重度の貧血のままで1年以上生存し、同株同士の交配も可能であった。
そこで、このISAMを用いて、成体の赤血球造血におけるEPOの役割と、腎臓のEPO産生細胞の検討を行った。まず、骨髄や脾臓の造血組織において、EPOに反応して赤血球産生の増強に関わる遺伝子群を同定した。また、腎臓では、線維芽細胞と同じマーカーを持つ細胞の一部がEPOを産生することを報告した。網膜や胎児期の中枢神経細胞におけるEPO産生も同定された。さらに、人工的に腎機能を低下させると、炎症反応の亢進と共に、腎臓のEPO産性能を持つ細胞は、そのEPO産生能を失って腎臓の線維化に関わる筋線維芽細胞に変化することを報告した。
27年度には、日本人の全ゲノム解析の結果を共著論文として発表し、ヒトゲノムの変異の場所と頻度を公開し、種間の保存性の高い領域の転写因子結合予測部位の変異の探索など、上記EPO発現調節について、ヒト遺伝子からの解析を検討している段階である。
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[Journal Article] Adjustment of Cell-Type Composition Minimizes Systematic Bias in Blood DNA Methylation Profiles Derived by DNA Collection Protocols.2016
Author(s)
Shiwa Y, Hachiya T, Furukawa R, Ohmomo H, Ono K, Kudo H, Hata J, Hozawa A, Iwasaki M, Matsuda K, Minegishi N, Satoh M, Tanno K, Yamaji T, Wakai K, Hitomi J, Kiyohara Y, Kubo M, Tanaka H, Tsugane S, Yamamoto M, Sobue K, Shimizu A.
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Journal Title
PLoS ONE
Volume: 11
Pages: e0147519
DOI
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Rare variant discovery by deep whole-genome sequencing of 1,070 Japanese individuals.2015
Author(s)
Nagasaki M, Yasuda J, Katsuoka F, Nariai N, Kojima K, Kawai Y, Yamaguchi-Kabata Y, Yokozawa J, Danjoh I, Saito S, Sato Y, Mimori T, Tsuda K, Saito R, Pan X, Nishikawa S, Ito S, Kuroki Y, Tanabe O, Fuse N, Kuriyama S, Kiyomoto H, Hozawa A, Minegishi N, Engel J D, Kinoshita K, Kure S, Yaegashi N, Yamamoto M
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Journal Title
Nature Commun
Volume: 6
Pages: 8018
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Amelioration of inflammation and tissue damage in sickle cell model mice by Nrf2 activation.2015
Author(s)
Keleku-Lukwete N, Suzuki M, Otsuki A, Tsuchida K, Katayama S, Hayashi M, Naganuma E, Moriguchi T, Tanabe O, Engel JD, Imaizumi M, Yamamoto M
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci U S A
Volume: 112
Pages: 12169-12174
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Presentation] Towards establishing a good biobanking system, survey on utilization of resources2015
Author(s)
Nobukuni T, Suzuki K, Ogishima S, Toda S, Kudo H, Nishijima I, Terakawa T, Arai T, Yamamoto M, Minegishi N
Organizer
ESBB LONDON 2015
Place of Presentation
London, UK
Year and Date
2015-09-29 – 2015-10-02
Int'l Joint Research
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[Presentation] Avilability of Records on Blood Collection and Transportation Influences Reliability of Omics Analysis2015
Author(s)
Saigusa D, Katoh Y, Koshiba S, Minegishi N , Kudo H, Nishijima I, Nobukuni T, Terakawa T, Tanabe O, Yamamoto M
Organizer
HANDSON BIOBANK 2015
Place of Presentation
Milano, Italy
Year and Date
2015-07-30 – 2015-07-31
Int'l Joint Research
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[Presentation] Assessment of ID Integrity with ABO blood typing from Questionnaire to Genomic Data in Japanese Biobank: ToMMo2015
Author(s)
Kudo H, Nishijima I, Terakawa T, Nobukuni T, Saito S, Ogishima S, Katsuoka F, Nagasaki M, Yasuda J, Minegishi N, Yamamoto M
Organizer
ISBER (International Society for Biological and Environmental Repositories)2015 Annual meeting and exhibit
Place of Presentation
Phoenix, AZ, USA
Year and Date
2015-05-05 – 2015-05-09
Int'l Joint Research
