2012 Fiscal Year Research-status Report
免疫調整遺伝子多型解析に基づくテーラーメード型同種造血幹細胞移植の確立
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24591418
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Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Research Institution | Kanazawa University |
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Principal Investigator |
高見 昭良 金沢大学, 大学病院, 准教授 (80324078)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 1塩基多型 |
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| Research Abstract |
移植成功率が最も高いドナーを選び移植後合併症を予測し予防する「テーラーメード型同種造血幹細胞移植」の確立を目指し、非血縁者間骨髄移植患者・ドナーの免疫調整遺伝子多型解析を行った。平成24年度は、CD53 intronの1塩基多型 (single nucleotide polymorphism; SNP) rs6679497 (C>G)を解析した。CD53は細胞の増殖や活性化、アポトーシス抑制、免疫調整に関与し、SNPとTNFα誘導能との関連が示唆されている。日本骨髄バンクを通じHLAアリル一致非血縁者間同種骨髄移植を受けた血液腫瘍患者322例とドナーを対象に、CD53 SNPと移植後転帰の関連を解析したところ、患者GG型の5年生存率は、患者CC型に比べ有意に低かった。多変量解析でも裏付けられた。機能解析では、健常人Gアリル陽性白血球は、Gアリル陰性白血球に比べ、TNFα誘導能亢進の傾向がみられた。さらに、CD53 SNP GアリルはCD53 SNP Cアリルに比べ、転写量が有意に多いことがわかった。以上から、CD53 intron rs6679497は機能的SNPで、CD53転写量を通じTNFα誘導能を調整し、同種造血幹細胞移植予後に影響していると考えられた。これらは、同種造血幹細胞移植医療向上に寄与する成果と期待される。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
本研究の目的は、(1) 同種造血幹細胞移植患者・ドナーを対象に、免疫調整遺伝子多型を決定し、移植成績への影響を前・後方視的に解析すること、(2) 関連を認めた免疫調整遺伝子多型の機能を実験的に検証することにある。平成24年度の研究計画は、(1) 後方視的検討として非血縁者間骨髄移植患者・ドナーの免疫調整遺伝子多型を決定し、臨床データとの関連性を統計学的に解析する、(2) 関連がみられた免疫調整遺伝子は機能解析を行う、この2点であった。実際に複数の免疫調整遺伝子多型解析を行い、CD53遺伝子多型が同種骨髄移植の転帰に有意な影響を持つことを証明した。さらに機能解析を行い、CD53遺伝子多型が機能的多型であることを示した。以上より、研究計画は順調に進展していると考えられる。
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| Strategy for Future Research Activity |
臨床解析として、骨髄バンクへ協力を要請し、解析対象をHLA不一致例へ広げ、非血縁者間同種骨髄移植患者・ドナーを対象とした後方視的検討を行う。試料・臨床データは日本骨髄移植推進財団を通じて入手する。日本骨髄移植推進財団から入手可能な当該サンプル数は約6,000ペアである。免疫調整遺伝子多型解析結果を、生着・GVHD・感染症・再発・生存を含む臨床データと比較し、多変量解析も含め検討する。さらに、平成24年度と同様に、臨床解析で臨床的意義が確認された多型遺伝子を対象に機能解析（転写因子、マイクロRNAとの結合性や蛋白機能の確認）を行う。並行して、後方視的結果に基づき、前方視的検討（臨床試験）の準備を行う。
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| Expenditure Plans for the Next FY Research Funding |
平成24年度研究費を次年度に持ち越した理由は、前年度に購入した消耗品が平成24年度にも使用出来たこと、学会出張の機会が限られていたことにある。平成25年度は、解析サンプル数が多く、平成24年度より消耗品にかかる費用が増える。臨床的意義が証明されたSNPの機能解析（転写因子、マイクロRNAとの結合性や蛋白機能の確認）を円滑に進めるための費用も必要である。さらに、成果を発表するための旅費として、使用する見込みである。
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