2014 Fiscal Year Research-status Report
老化にともなう血栓傾向および血液流動性維持破綻機構の解明
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24591421
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
山本 晃士 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (90362251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小嶋 哲人 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40161913)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 老化 / 血栓 / 菌体毒素 / ストレス / 脂肪細胞 / 腎糸球体 / 線溶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老齢個体における易血栓性のメカニズムのひとつとして、血栓溶解阻害因子であるplasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) の発現異常が関与しているかどうかを解明するため以下の実験を行った。血栓形成刺激としてのエンドトキシン投与および拘束ストレス負荷を、若年齢（８週齢）と老齢（12ヶ月齢）のPAI-1欠乏マウスおよびほぼ同齢の野生型マウスに対して行った。エンドトキシンはそれぞれ50ugを腹腔内投与し、拘束ストレス負荷は20時間で行った。まず、エンドトキシン投与８時間後の各マウスにおいて腎糸球体内および脂肪組織内フィブリン血栓沈着を検索したところ、若年個体、老齢個体いずれにおいても、PAI-1欠乏マウスに比較して野生型マウスで有意に多量のフィブリン沈着を認めた。またPAI-1欠乏マウスと野生型マウス間でのフィブリン沈着量の差は、老齢個体においてより顕著であった。一方、20時間拘束ストレス負荷後の若年個体では、PAI-1欠乏マウス、野生型マウスのいずれにも腎糸球体内フィブリン沈着をほとんど認めなかったが、老齢個体では、PAI-1欠乏マウスに比較して野生型で有意に多いフィブリン血栓沈着を認めた。以上の結果より、エンドトキシン投与および拘束ストレス負荷後の組織内微小血栓形成には、負荷後のPAI-1発現動態が強く関与していると考えられ、またその関与の程度は加齢依存的に増大することが強く示唆された。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
自然加齢マウスを用いて行った血栓形成誘発実験の結果から、老化個体における血栓準備状態および血液流動性維持破綻機構につき、線溶阻害因子PAI-1の発現亢進を主体とする血栓溶解能の低下が主な原因となっていることが示唆された。しかし、老化モデルマウスとして使用予定であったKlotho mouseが供給困難なため入手できず、老化特有の組織変化や血栓傾向と、PAI-1発現動態との間の関連性を追究することはできなかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
老化モデルマウスとして使用するKlotho mouseの入手に努める。そして入手後はすみやかに分子生物学的および病理組織学的解析を進め、研究目的の達成に向けて精力的に研究を遂行していく。
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| Causes of Carryover |
研究に使用予定であった老化モデルマウス（Klotho mouse）が供給困難なため入手できず、予定していた実験を行うことができなかったため。
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| Expenditure Plan for Carryover Budget |
老化モデルマウス（Klotho mouse）の購入費に充てるとともに、当該マウスを使った分子生物学的および病理組織学的解析のための試薬購入に充てる。また、国内および海外での関連学会にて、研究の遂行に必要な情報の収集と研究成果の発表を行いたく、その旅費・参加費に使用する。さらに、研究成果を論文化することができた場合には、その英文校正費、投稿費、別刷印刷費などに使用する。
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[Journal Article] Increased SPHK2 transcription of human colon cancer cells in serum-depleted culture: the involvement of CREB transcription factor.2015
Author(s)
Mizutani N, Omori Y, Tanaka K, Ito H, Takagi A, Kojima T, Nakatochi M, Ogiso H, Kawamoto Y, Nakamura M, Suzuki M, Kyogashima M, Tamiya-Koizumi K, Nozawa Y, Murate T.
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Journal Title
J Cell Biochem
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Angiotensin II receptor blocker ameliorates stress-induced adipose tissue inflammation and insulin resistance.2014
Author(s)
Hayashi M, Takeshita K, Uchida Y, Yamamoto K, Kikuchi R, Nakayama T, Nomura E, Cheng XW, Matsushita T, Nakamura S, Murohara T.
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Journal Title
PLoS One
Volume: 9
Pages: e116163
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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[Journal Article] Rhof promotes murine marginal zone B cell development.2014
Author(s)
Kishimoto M, Matsuda T, Yanase S, Katsumi A, Suzuki N, Ikejiri M, Takagi A, Ikawa M, Kojima T, Kunishima S, Kiyoi H, Naoe T, Matsushita T, Maruyama M.
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Journal Title
Nagoya J Med Sci
Volume: 76
Pages: 293～305
Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
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