2015 Fiscal Year Annual Research Report
老化にともなう血栓傾向および血液流動性維持破綻機構の解明
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24591421
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
山本 晃士 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (90362251)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
小嶋 哲人 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40161913)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2016-03-31
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| Keywords | 血栓症 / 老化 / ストレス / 突然死 / 血管内皮細胞 / 心筋細胞 / 線溶 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
老化モデルマウスとして用いたKlotho mouseでは、血栓溶解阻害因子であるPAI-1 (plasminogen activator inhibitor-1) の血中レベルが対照とした若年マウスの数倍に上昇しており、易血栓性を有していると考えられた。Klotho mouseの主要な組織ごとに、PAI-1 mRNA発現量の定量的解析をreal time RT-PCR法にて行った結果、腎臓、肝臓、肺など一部の臓器でPAI-1遺伝子の高発現を認めた。一方、Klotho mouseおよび対照マウスに対し、心因性ストレスとして２～20時間の拘束ストレスを負荷し、PAI-1の血中抗原レベルおよび組織におけるmRNA発現と、組織内微小血栓形成につき検討した。拘束ストレス負荷後の血中PAI-1抗原量および肝臓、腎臓、肺、副腎等におけるPAI-1 mRNA発現量ともに、対照マウスに比してKlotho mouseでは著明に増加していた。拘束ストレス負荷後のKlotho mouse組織において、in situ hybridization法にてPAI-1 mRNAの組織内局在を調べた結果、種々の臓器の血管内皮細胞や血管平滑筋細胞、心筋細胞、腎尿細管上皮細胞、副腎髄質細胞等にてPAI-1 mRNAの高発現を認めた。また、Klotho mouseの一部の腎糸球体には、フィブリン血栓の沈着を認めた。さらに一部のKlotho mouseでは、長時間の拘束ストレス負荷により、洞性徐脈による突然死が認められた。以上の結果より、老化モデルマウスにおいては潜在的に血栓傾向が存在すること、ストレス刺激などが加わると臓器における血栓促進因子（PAI-1）の発現がいっそう亢進し、組織内に微小血栓を形成して臓器障害が進行しやすくなることが示唆された。
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[Journal Article] Long acting recombinant coagulation factor IX albumin fusion protein (rIX-FP) in hemophilia B: Results of a phase 3 trial.2016
Author(s)
Santagostino E, Martinowitz U, Lissitchkov T, Pan-Petesch B, Hanabusa H, Oldenburg J, Boggio L, Negrier C, Pabinger I, von Depka-Prondzinski M, Altisent C, Castaman G, Yamamoto K, Álvarez-Román M-T, Voigt C, Blackman N, Jacobs I, for the PROLONG-9FP Investigators Study Group.
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Journal Title
Blood
Volume: in press
Pages: in press
DOI
Peer Reviewed / Int'l Joint Research / Acknowledgement Compliant
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[Presentation] Efficacy and safety results of a phase III pivotal clinical study of recombinant fusion protein linking coagulation factor IX with albumin (RIX-FP) in previously treated patients with hemophilia B.2015
Author(s)
Santagostino E, Martinowitz U, Lissitchkov T, Pan-Petesch B, Hanabusa H, Oldenburg J, Boggio L, Negrier C, Pabinger-Fasching I, von Depka-Prondzinski M, Altisent C, Castaman G, Yamamoto K, Román MA, Voigt C, Jacobs I, PROLONG-9FP Investigators.
Organizer
XXV Congress, International Society of Thrombosis and Haemostasis
Place of Presentation
トロント（カナダ）
Year and Date
2015-06-20 – 2015-06-25
Int'l Joint Research
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